《自然》子刊：老鼠變身人類肝細胞工廠

美國俄勒岡衛生科學大學（Oregon Health & Science University）的研究人員已經能夠將一只小鼠變成生產人類肝臟細胞的一個工廠，這些肝細胞能夠用來檢測藥物如何被代謝。

這項在近期的《自然·生物技術》雜志上公布的技術在不久的將來不但會成為檢測藥物在肝臟中代謝的黃金標準，而且還能成為檢測新的肝臟感染病藥物的一個平臺。對藥物在肝臟中代謝情況的分析能幫助研究人員確定藥物的毒性。

這項研究的負責人、分子和醫學遺傳、流行學教授Markus Grompe表示，如果這種技術能夠方便地、廣泛地使用，那么將可能改變目前藥物檢測的方式。研究人員已經申請了ZL，并且成立了一個叫做Yecuris的公司。

目前，全世界制藥工業需要人類肝細胞檢測候選藥物的市場每年大約20億美元。這是因為肝臟是藥物代謝的基本器官。化合物在肝臟中被轉化成其他化合物，因此很難預測在實驗室中合成的化合物會如何轉化。通常情況下，藥物本身可能無毒，但是其代謝產物卻是有毒的。藥物的轉化還不能用目前任何的技術還與此，例如計算模型等。因為，你必須去切實地看它們在肝臟細胞中到底干了什么。

制藥公司面臨的另外一個障礙就是人類肝臟細胞市場充斥著低質量或無法生活的細胞，這些細胞通常來自于移植肝臟的剩余物。

在過去的10年里，研究人員研究了轉基因小鼠生產人類肝臟細胞的可能性。2004年以來的初期結果顯示這種途徑是可行的，但是這種小鼠卻很難繁殖：將人類肝臟細胞移植給小鼠的時間段很短，并且小鼠肝臟會常常會產生排斥，盡管已經盡量使其免疫系統受移植。

Grompe的實驗室現在有了一種能夠消除這些劣勢的系統。該實驗室能夠創造出一種具有嚴重的免疫缺陷小鼠株。這種小鼠只在不接受一種保護性藥物NTBC時會發生肝病。

Grompe解釋說，他們的小鼠在接受這種藥物時很健康正常，而在被給予NTBC時則會發生肝病。這則系統對任何實驗室來說都是很容易建立的一個簡易系統。

這項研究還證實，來源于這種小鼠肝臟的人類肝臟細胞與正常的人類肝臟沒有明顯差異。健康的人類肝臟細胞能夠接管并替代生病的小鼠肝臟細胞。這種小鼠還保留了他們的繁殖快的特點，并且每個小鼠等能接受至少四次的人類肝臟細胞移植。Grompe估計，每輪移植能夠產生至少2000萬個人類肝臟細胞。

研究人員相信他們離生產高質量、可用的細胞已經不遠了。在接下來的幾個月里，Grompe實驗室將會建立人類藥物代謝常見變化的人類肝臟細胞庫。由于不同的人代謝藥物的情況也不同，因此他們希望能夠建立不同人的細胞庫。