《Nature》子刊：進食與記憶之間不為人知的調節神經回路

　　下丘腦外側的大腦進食中心和海馬記憶中心之間存在意想不到的聯系。這項研究結果發表在《Nature Neuroscience》，由貝勒醫學院多學科團隊領導。它對包括自閉癥譜系障礙、智力障礙和神經退行性疾病相關腦功能研究具有指導意義。

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（Zheng Sun博士）

　　“有證據表明，蛋白復合體NCOR1/2對許多激素的激活起基礎作用，但尚不清楚NCOR1/2是如何調節記憶或其他認知功能的，”通訊作者、貝勒醫學院分子細胞生物學助理教授Zheng Sun博士說。

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　　在該項目中，研究人員對攜帶NCOR1/2突變的小鼠進行研究。

　　“這些小鼠明顯存在記憶缺陷，”合著者之一、Sun實驗室的博后助理Wenjun Zhou博士說。“當NCOR1/2被破壞時，大腦中涉及GABA（一個關鍵的抑制性神經遞質）的信號在下丘腦神經元中是不正常的。”

　　為了探索這種疾病的細胞學機制，Sun博士與兒科、分子和細胞生物學副教授Yong Xu博士以及美國農業部/兒童營養研究中心合作，進行了一系列電生理實驗，以研究缺乏NCOR1/2是如何導致小鼠記憶缺陷的。

　　“最讓我們吃驚的是，NCOR1/2調節記憶的過程涉及到一個連接兩個腦區的新回路：外側下丘腦（稱為大腦的進食中心）和海馬（儲存記憶的地方），”Xu說。“這讓我們感到驚訝，因為傳統上，下丘腦并不是學習和記憶的主要調節器。”

　　隨后研究人員以不同方式驗證了新發現的電路。“我們同時應用光遺傳學和化學遺傳學技術，”合著者之一、Xu博士實驗室的博后助理Yanlin He說。“蛋白質復合物NCOR1/2是下丘腦-海馬回路的關鍵，當我們把它敲除時，回路就會變得不正常。”

　　此外，研究人員還將小鼠模型發現與人類疾病聯系了起來。

　　“我們在智力殘疾或神經發育缺陷患者中定義了NCOR1/2新基因變體，”聯合通訊作者貝勒醫學院分子和人類基因組助理教授、臨床研究實驗室主任Pengfei Liu博士說。

　　基因NCOR1位于人類17號染色體上，非常接近以前鑒定的Potocki-Lupski和Smith-Magenis綜合征區域，Liu解釋說。我們一直懷疑，這種基因突變會導致智力障礙或其他有害神經系統的后果。小鼠研究提供了第一個證據。

　　這些發現對內分泌、肥胖和代謝紊亂以及認知功能障礙（如阿爾茲海默癥）之間的關系具有指導意義。例如，眾所周知，內分泌紊亂或代謝紊亂的人更容易得阿爾茲海默癥。

　　“這些關聯背后的機制還不完全清楚，”Sun說。“我們認為，我們所發現的大腦進食區與記憶中心之間的NCOR1/2調節神經回路對這一方面的影響值得進一步探索。”