生物通報道：人類健康大多取決于身體如何生產和使用能量。由于仍不清楚的原因，細胞產生能量的能力，隨著年齡的增長而下降，從而讓科學家們懷疑，身體的能量供應鏈中效率的逐步損失，是衰老過程的一個關鍵驅動力。
現在，華盛頓大學醫學院的科學家發現，給健康小鼠補充一種稱為NMN的天然化合物，可以彌補能量生產的這一損失，從而減少衰老的典型跡象，如體重漸增、胰島素敏感性缺失和身體活動的退化。這項研究發表在10月27日的《Cell Metabolism》雜志上。
發育生物學和醫學教授Shin ichiro Imai博士說：“我們指出了一種方法，能減緩我們在衰老小鼠身上看到的生理下降。這意味著，老年小鼠有著與年輕小鼠相同的代謝和能量水平。由于人類細胞依賴于這種相同的能量生產過程，所以我們希望這將轉化為一種方法，幫助人們在年齡增加的同時還保持健康。”
Imai與研究人員一起進行臨床試驗，在健康人身上測試NMN的安全性。1期試驗開始于今年早些時候，在東京的慶應大學醫學院。
隨著年齡的增長，身體就不能制造能量產生的一個關鍵元素——NAD（煙酰胺腺嘌呤二核苷酸）。此前，由Imai和共同資深作者Jun Yoshino開展的研究表明，隨著小鼠的衰老，多個組織中的NAD水平降低。過去的研究也表明，當把NAD直接補充給小鼠時，它并不是有效的，所以研究人員想找到一種間接方法，提高它的水平。為此，他們只是在NAD供應鏈提早一步添加了一種名為NMN（煙酰胺單核苷酸）的化合物。
NMN可以安全地補充給小鼠，并且天然存在于許多食物中，包括西蘭花、卷心菜、黃瓜、毛豆、鱷梨。這項新的研究表明，當NMN溶解在飲用水中喂給小鼠時，它在不到三分鐘的時間內就出現在血液中。重要的是，研究人員還發現，在多種組織中，血液中的NMN迅速轉化為NAD。
Imai說：“我們想確保當我們通過飲用水給小鼠喂食NMN時，它能進入血液循環和組織。我們的數據表明，NMN吸收過程非常快。”
為了確定補充NMN的長期影響，Imai、Yoshino和他們的同事們研究了三組雄性小鼠，它們喂食普通食物。從五個月的年齡開始，一組小鼠接受高劑量NMN補充飲用水，另一組小鼠接受低劑量NMN的飲用水，第三組小鼠作為對照組，不接受NMN。研究人員比較了幾組小鼠之間的多個生理學方面，第一次比較在5個月的年齡，然后每三個月比較一次，直到小鼠達到17個月的年齡。典型的實驗小鼠壽命約2年。
研究人員發現了補充NMN有各種各樣的有益作用，包括骨骼肌、肝功能、骨密度、眼功能、胰島素敏感性、免疫功能、體重和體力活動水平。但這些益處只出現在老年小鼠身上。
Yoshino說：“當我們給年輕小鼠補充NMN的時候，它們不會變成更健康的年輕小鼠。NMN補充對年輕小鼠沒有作用，因為這些小鼠仍然大量制造它們自己的NMN。我們懷疑，隨著衰老而發生的炎癥增加，會降低身體制造NMN的能力，推而廣之，也降低制造NAD的能力。”
在骨骼肌中，研究人員——包括這項研究的第一作者、Imai實驗室的研究主管Kathryn Mills發現，補充NMN可通過改善線粒體的功能而有助于能量代謝。他們還發現，補充NMN之后，即使小鼠消耗更多的食物，它們的體重也減輕，可能是因為它們的代謝升高，產生了更多的能量用于身體活動。研究人員還發現，補充NMN的小鼠有更好的視網膜功能，以及淚液分泌增加，這些往往會隨著衰老而喪失。他們還發現，在補充NMN的老年小鼠中，胰島素敏感性得以改善，并且即使對體重差異進行了糾正，這種差異仍然非常顯著。
在今年早些時候發表在《Cell Reports》的的一項研究中，Yoshino和他的同事發現了“NAD如何影響糖代謝和人體脂肪組織”的更多細節。在這項研究中，小鼠只在身體脂肪組織中制造NAD的能力存在缺陷。其余的組織和器官是正常的。
Yoshino說：“盡管NAD合成只在脂肪組織中停了下來，我們仍然看到整個身體的代謝功能發生了障礙，包括骨骼肌、心肌、肝臟和血液血脂的測度。當我們給這些小鼠補充NMN時，這些功能障礙得到了逆轉。這意味著，脂肪組織中的NAD是全身代謝的一個關鍵調節因子。”
Imai說：“這是重要的，因為Jun表明，如果你僅僅搞砸了脂肪組織中的NAD合成，你會看到胰島素抵抗無處不在。脂肪組織必須做一些顯著的事情來控制整個身體的胰島素敏感性。”
在健康小鼠身上進行的長期NMN研究中，Imai也說，他們對動物進行了監測，以探討補充NMN是否會引起癌癥發展的增加。Imai說：“一些腫瘤細胞已知具有更高的NMN合成能力，因此我們認為，補充NMN可能增加癌癥的發病率。但我們并沒有看到這幾組小鼠之間的癌癥發生率存在差異。”
在日本的1期臨床試驗，正在使用由東方酵母有限公司制造的NMN，他們也提供了在這些研究中小鼠使用的NMN。在該臨床試驗之外，還沒有市售的高檔NMN供人類消費。但花椰菜總是有的。
（生物通：王英）
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