中科院在致瘤皰疹病毒轉錄調控機理研究中取得進展

　　2015年5月，中國科學院生物物理研究所鄧紅雨課題組在病毒學權威期刊Journal of Virology上發表了最新研究報告，報告了其在皰疹病毒MHV-68裂解期“分子開關”蛋白RTA（Replication and Transcription Activator）激活病毒早期基因ORF48轉錄的調控機理以及蛋白質ORF48對MHV-68病毒在體內和體外復制的重要作用。

　　在這篇為“Murine Gammaherpesvirus 68 ORF48 Is an RTA-Responsive Gene Product and Functions in both Viral Lytic Replication and Latency during In Vivo Infection”的研究論文中，鄧紅雨課題組鑒定出RTA在病毒基因組上直接結合的第二個順式元件ORF48pRRE，在病毒基因組上對此RRE位點的突變導致了RTA與ORF48啟動子結合能力的喪失，從而不能激活ORF48的轉錄起始。通過構建ORF48表達缺失的突變病毒，該研究進而發現ORF48的缺失導致病毒在體外多種細胞系和小鼠肺臟中的裂解復制能力及在小鼠脾臟中的再激活能力顯著降低。這進一步擴增了人們對于致瘤皰疹病毒轉錄調控及病毒復制機理的認識。

　　EBV（EB病毒，愛潑斯坦-巴爾二氏病毒）與KSHV（卡波氏肉瘤相關皰疹病毒）均是人源?皰疹病毒亞家族成員，與多種人類腫瘤的發生發展直接相關。鼠皰疹病毒-68（MHV-68）與EBV和KSHV序列同源性較高，能在多種實驗室常見細胞中高效復制，且能夠感染實驗室小鼠，是研究KSHV及EBV的良好模型。在病毒從頭感染或由潛伏期到裂解期轉換的再激活過程中，皰疹病毒編碼一個重要的“分子開關”蛋白RTA，其能夠促進下游早期基因的轉錄表達，激活病毒裂解期復制。鄧紅雨課題組的早期工作鑒定了RTA在MHV-68基因組上的第一個結合位點（RRE: RTA響應元件），發現其介導了病毒早期基因ORF18的轉錄激活。