1.缺氧
人體在缺氧的情況下會造成乳酸的生成明顯增加。心、肺功能障礙或者血管阻塞均可造成氧氣供應不足，此外多種休克（心源性、內毒素性、低血容量性）、貧血、心衰、窒息、CO中毒等也是造成機體缺氧的原因。
2.藥物應用
雙胍類、山梨醇、木糖醇、甲醇、乙醇等醇類藥物、撲熱息痛以及水楊酸鹽的應用均可引起體內乳酸堆積。其中雙胍類藥物尤其是降糖靈能增強無氧酵解，抑制肝臟及肌肉對乳酸的攝取，抑制糖異生作用，故有致乳酸性酸中毒的作用。
3.系統性疾病
見于糖尿病、惡性腫瘤（白血病等）、肝病（急性病毒性或藥物中毒性肝炎伴功能衰竭）、嚴重感染（敗血癥等）、尿毒癥、驚厥、胰腺炎及胃腸病等。系統性疾病常引起機體肝腎功能障礙，導致體內多余的乳酸無法代謝排出體外，引起乳酸堆積。
4.先天性代謝異常
有先天性葡萄糖6-磷酸酶缺陷（第1型糖原累積病）、丙酮酸脫氫酶及羧化酶缺陷、果糖1、6二磷酸酶缺陷、氧化磷酸化缺陷者可引起體內乳酸代謝異常，導致酸中毒。