佛手瓜具塊狀根的多年生宿根草質藤本，莖攀援或人工架生，有棱溝。葉柄纖細，無毛，長5~15厘米；葉片膜質，近圓形，中間的裂片較大，側面的較小，先端漸尖，邊緣有小細齒，基部心形，彎缺較深，近圓形，深1~3厘米，
寬1~2厘米；上面深綠色，稍粗糙，背面淡綠色，有短柔毛，以脈上較密。卷須粗壯，有棱溝，無毛，3~5歧。雌雄同株。雄花10~30朵生于8~30厘米長的總花梗上部成總狀花序，花序軸稍粗壯，無毛，花梗長1~6毫米；花萼筒短，裂片展開，近無毛，長5~7毫米，寬1~1.5毫米；花冠輻狀，寬12~17毫米，分裂到基部，裂片卵狀披針形，5脈；雄蕊3，花絲合生，花藥分離，藥室折曲。雌花單生，花梗長1~1.5厘米；花冠與花萼同雄花；子房倒卵形，具5棱，有疏毛，1室，具1枚下垂生的胚珠，花柱長2~3毫米，柱頭寬2毫米。果實淡綠色，倒卵形，有稀疏短硬毛，長8~12厘米，徑6~8厘米，上部有5條縱溝，具1枚種子。種子大型，長達10厘米，寬7厘米，卵形，壓扁狀。花期7~9月，果期8~10月。