促進ECG1／S細胞周期轉變和增殖加強腫瘤內皮細胞作用

　　 來自北卡羅來納大學Lineberger綜合癌癥中心研究人員使用整合的生物信息學方法，發現作為RNA結合蛋白（RBP）的QKI蛋白是miR-200b內皮靶標，其在肺癌腫瘤微環境中的研究尚未得到詳盡的研究。

　　此次，由Chad V. Pecot博士領導的研究團隊證實， QKI通過穩定細胞周期蛋白D1（CCND1）mRNA來促進EC G1 / S細胞周期轉變和增殖進而支持腫瘤內皮細胞發揮作用。納米顆粒介導的RNA干擾內皮QKI表達和palbociclib阻斷CCND1功能均可有效抑制腫瘤轉移，同時顯著影響腫瘤脈管系統。這一研究發表于最新的《Oncogene》。

　　這項研究有助于解釋腫瘤是如何招募為其生長提供燃料的血管以及腫瘤擴散的相關途徑。在Oncogene雜志上，這項項目研究人員還報告說，他們在這些研究結果的基礎上發現了阻止血管生長的潛在治療策略。UNC Lineberger的醫學博士Chad V. Pecot表示“我們發現了一種阻止腫瘤血管生成的潛在新途徑，同時這一抑制方法可以有效阻止癌癥在體內擴散”。

　　此前，Pecot的實驗室發現用一種稱為microRNA 200家族的分子家族進行治療會抑制腫瘤血管的發展。在他們的新研究中，研究人員在腫瘤內皮細胞中觀察到較低水平的microRNA 200表達量，這一發現可以解釋為什么癌癥組織中的血管“瘋狂生長”。北卡羅來納大學醫學院遺傳學系研究生Salma Azam表示， “他們觀察到，與健康組織中的內皮細胞相比，microRNA 200在腫瘤內皮細胞中的表達較低，他們假設microRNA 200對促進癌癥血管生長的基因具有很強的抑制作用，并對這一假設進行了驗證”。

　　研究人員發現，在正常條件下為了防止一些不必要的血管生長，microRNA 200阻斷了細胞內一種基因的表達，這種基因可以編碼一種稱為QKI的蛋白質，其與血管生長有關，這是由于QKI蛋白參與促進血管內皮細胞的分裂。具體而言，QKI有助于促進編碼細胞周期蛋白D1的基因的表達，細胞周期蛋白D1有助于驅使細胞從靜止期進入細胞分裂期。在腫瘤內皮細胞中，由于microRNA 200表達水平較低，因此腫瘤內皮細胞可以產生更多的QKI，從而促進細胞分裂。

　　Salma Azam表示“細胞周期蛋白D1對于促進細胞周期從G1期進展到S期至關重要”。Chad V. Pecot和他的團隊使用多種方法研究了在轉移性肺癌小鼠模型的腫瘤血管系統中抑制該通路所帶來的治療效果。他們使用納米顆粒向細胞內遞送小干擾RNA（siRNA）和microRNA 200以降低QKI的表達。同時，他們使用palbociclib（一種被FDA批準用于晚期乳腺癌的藥物）來阻斷細胞周期蛋白D1的表達。他們的研究結果證實這些潛在的治療手段均具有抑制癌癥轉移和改變腫瘤血管系統的療效。研究人員表示，他們接下來的工作是設計適合人類患者使用的miRNA遞送系統同時研究這一治療方案的可行性。

　　 參考文獻：

　　 Andrew C. Dudley,Chad V. Pecot. Quaking orchestrates a post-transcriptional regulatory network of endothelial cell cycle progression critical to angiogenesis and metastasis