全外顯子組測序追蹤找到了白血病復發的基因突變

　　近日，來自圣猶大兒童研究醫院的研究人員發表在國際著名雜志Journal of the American Medical Association上的一篇研究論文中表示，他們已經使用了全外顯子組測序對急性淋巴性白血病(Acute lymphoblastic leukemia，ALL)患者機體的基因組進行了精細的追蹤，以此來尋找引發患者疾病復發的的遺傳改變。

　　諸如白血病在內的癌癥并不是一種均一的疾病，在癌癥中存在一系列不同的癌細胞分裂，這些分裂名為克隆，其均具有獨特的突變；當化療殺滅計劃所有的克隆時，有些克隆或許就會逃脫療法的作用，從而開始進行多重復制并且導致癌癥復發。研究者Jinghui Zhang表示，我們在由少數癌癥克隆引發的大多數疾病復發病例中研究分析發現，這些極少數的克隆往往會以極低水平存在，而且其可以免于療法的殺滅作用而生存下來。

　　大多數人會認為癌癥克隆或許攜帶有很多突變使其易于在療法及進化過程中存活，但事實似乎并不如此；在復發的腫瘤中，75%的腫瘤都是當初患者診斷時少數亞克隆的后代腫瘤組織，這就表明在大多數的情況下主要的優勢癌癥克隆或許往往易于被療法所清除掉。文章中研究者利用全外顯子組測序技術對ALL三個不同階段的細胞樣本進行癌癥基因組突變的分析，三個階段包括診斷、緩解及復發階段，通過分析就可以幫助研究人員追蹤癌癥克隆的突變，而分析結果表明，在診斷和復發期患者機體中存在的突變存在較大的多樣性，因此癌癥細胞或許是在癌癥發展過程中開始大范圍突變的，同時研究人員還鑒別出了6個在疾病復發過程中極易突變的基因，分別為NT5C2， CREBBP， WHSC1， TP53， USH2A， NRAS， and IKZF1。

　　研究者表示，這項研究對于ALL的臨床治療具有非常重要的意義，由于癌細胞很多突變都和療法耐藥性直接相關，而且表觀遺傳調節子的高頻率突變也將為潛在癌癥藥物靶點的開發提供新的研究線索。當前研究者正在努力去研究解析和ALL復發相關基因的生物學功能。