1、藥理毒理
本品為細胞周期特異性抗腫瘤藥物,作用于DNA拓撲異構酶II,形成藥物-酶-DNA穩定的可逆性復合物,阻礙DNA修復。實驗發現這復合物可隨藥物的清除而逆轉,使損傷的DNA得到修復,降低了細胞毒作用。因此,延長藥物的給藥時間,可能提高抗腫瘤活性。
2、藥代動力學
人體血藥濃度的半衰期(t1/2)為7小時(3~12小時)。97%與血漿蛋白結合。由于本品與拓撲異構酶II的結合是可逆的,并作用于細胞周期中持續時間較長的S期及G2期,因此血藥濃度持續時間長短比峰濃度高低更重要,一般采用靜脈滴注,而不用靜脈推注。44%~60%由腎排泄(其中67%以原形排泄)。糞便排泄僅占16%。腦脊液中的濃度(給藥2~20小時后)為血藥濃度的1%~10%。