此病可因葉酸攝入不足，消化、吸收、利用障礙，需求量增高及排出過多引起。
1.對葉酸不吸收的先天性疾病、供給量不足、食欲缺乏、亞熱帶吸收不良綜合征等均可引起葉酸缺乏。
2.妊娠和哺乳期女性、嬰兒和青年等對葉酸需求量大者。
3.貧血、惡性腫瘤、寄生蟲感染、無菌性膿腫、剝脫性皮炎等使葉酸消耗增加。
4.酗酒和使用某些藥物（如抗痙攣藥物）影響葉酸吸收。
