關于懷孕那些事

　　懷孕是大部分女性人生中的大事。從剛得知懷孕的欣喜，到經歷幾個月的漫長等待，到最后分娩時的痛苦，都對給媽媽們留下深刻的回憶。對于準備當媽媽的人來說，如何備孕是首先應當考慮的問題；對于孕婦來說，如何保護自己與胎兒的健康是則是另外一項十分重要的問題；分娩的方式以及孩子日后的健康生長則需要更加長久的考慮與規劃。針對近段時間以來在與懷孕有關的領域的研究進展，進行簡要的盤點，希望能夠給年輕女性以及準媽媽們提供有用的信息。

　　1. JAMA Psych：女性在孕期患精神疾病或不會對胎兒和孕婦帶來嚴重健康影響

　　doi: 10.1001/jamapsychiatry.2017.2733

　　近日，一項發表在國際雜志JAMA Psychiatry上的研究報告中，來自耶魯大學的研究人員通過研究發現，三種常見的精神健康疾病（抑郁癥、驚恐障礙和廣泛性焦慮障礙）或許并不會對孕婦或嬰兒的健康構成嚴重威脅。

　　研究者Kimberly Yonkers說道，我們發現的一個關鍵信息就是，如果孕婦患有上述精神性疾病的話，其或許并不會對胎兒產生影響。文章中，研究人員對在康涅狄格和馬薩諸塞進行的137項臨床實踐中超過2600名孕婦進行相關研究分析。

　　這項研究中，研究人員的確發現了使用特定的精神類藥物治療上述疾病或帶來一定的健康風險，比如，服用苯二氮卓類(benzodiazepines)藥物治療或會輕微降低嬰兒的出生體重，而且在1000例患兒中有61例患兒在出生后需要接受呼吸機支持治療；苯二氮卓類藥物包括阿普唑侖、地西泮和勞拉西泮，這些藥物都是治療恐慌和焦慮障礙的常用處方藥。

　　此外，攝入名為血清素再攝取抑制劑的抗抑郁藥物或會使得孕婦的妊娠期縮短1.8天，這些抑制劑藥物包括帕羅西汀、氟西汀和舍曲林。研究人員還發現，抗抑郁藥物的攝入和高血壓相關癥狀直接相關（53/1000名孕婦），同時還和患兒出生后接受輕微呼吸治療的概率增加直接相關。然而研究人員僅僅發現了上述事件之間的關聯，但并不確定其中的因果關系。

　　Yonkers表示，很多女性在懷孕期間都需要進行藥物治療，而且相關研究結果也并沒有表明孕婦應該停止治療，相反，她們應該繼續向醫生尋求幫助來尋找盡可能低劑量的藥物進行治療，同時也應當養成較好的生活習慣，比如飲食和鍛煉等，也應當盡可能避免煙酒的攝入等。

　　2. 重磅！多篇Nature揭示為何自閉癥與懷孕期間嚴重感染存在關聯

　　doi:10.1038/nature23910

　　doi:10.1038/nature23909

　　兩項研究表明小鼠腸道微生物組中的細菌菌株調節著它們生下的幼鼠產生異常行為的風險。

　　在第一項研究中，腸道細菌似乎是懷孕期間母鼠遭受的感染能夠對它們的后代產生的不良反應的調節者。研究人員發現如果母鼠在懷孕期間遭受感染，那么它們生下的幼鼠會產生類似自閉癥的行為，而且這種情形僅在某些腸道細菌菌株存在時才會發生。相關研究結果于2017年9月13日在線發表在Nature期刊上，論文標題為“Maternal gut bacteria promote neurodevelopmental abnormalities in mouse offspring”。

　　這些腸道細菌菌株激活腸道中的輔助性T細胞（即Th17細胞）的活性，導致這些免疫細胞產生白細胞介素-17a（IL-17a）。IL-17a之前已被鑒定為當母鼠遭受炎癥時，幼鼠產生行為紊亂的罪魁禍首。

　　論文共同通信作者、美國馬薩諸塞大學醫學院研究員Jun Huh在一篇新聞稿中說道，“這些數據強烈地提示著某些媽媽在她們的腸道中碰巧攜帶著這些激活Th17細胞活性的細菌可能讓她們的孩子容易產生這種炎癥誘導的癥狀。”

　　在第二項研究中，Huh和他的同事們查明導致這些異常行為的大腦區域，即初級軀體感覺皮質的dysgranular區（dysgranular zone）。通過激活野生小鼠的這個大腦區域中的某些神經元，這些研究人員能夠在這些受影響的小鼠中再現重復性的掩藏行為和下降的社交行為。相關研究結果于2017年9月13日在線發表在Nature期刊上，論文標題為“Maternal gut bacteria promote neurodevelopmental abnormalities in mouse offspring”。

　　Nature期刊編輯們在一篇社論中寫道，“盡管針對精神障礙的眾多研究為將特定的癥狀與過度活躍的/不夠活躍的大腦區域和回路關聯在一起提供強有力的理論依據，但是能夠證實大腦區域的活性與特定的行為存在如此直接的關聯是不同尋常的。”

　　正如其中的一篇論文的作者們注意到的那樣，在懷孕期間感染上病毒的女性有更高的風險生下存在行為問題的小孩。美國德克薩斯大學西南醫學中心神經科學家Criag Powell在一篇附隨評論中寫道，如果大腦異常與病毒感染存在的關聯性在人體中得到證實，“那么人們可能考慮采取策略直接操縱女性的腸道細胞群體（不論是通過簡單的飲食變化，還是通過其他的手段）從而降低她們在懷孕期間因感染導致的傷害的風險。”

　　3. Clin Vac Immu：新型瘧疾疫苗接種孕婦后會對胎兒起到保護效果！

　　根據發表在最近一期的《Clinical and Vaccine Immunology》雜志上的一項研究結果，來自馬拉維共和國的一位母親與嬰兒產生了相同的針對瘧原蟲的抗體庫，這表明通過對孕婦進行抗瘧原蟲的疫苗接種，能夠對后代產生相同的保護效果。

　　孕婦的抗體能夠通過胎盤的血管到達胎兒體內，因此能夠為胎兒出生時提供保護。"在亞撒哈拉地區，瘧疾感染現象十分普遍"，該文章的通訊作者，來自馬里蘭大學醫學院的Miriam K. Laufer博士說道。

　　瘧原蟲通過入侵宿主的血紅細胞從而對機體產生破壞，每一種不同的瘧原蟲在入侵血紅細胞之后都會在其表面表達獨特的抗原分子。然而，由于目前才在數量巨大的抗原類型，機體需要產生能夠識別眾多抗原的抗體分子，從而消滅所有的瘧原蟲。

　　在這項研究中，作者分析了33名女性分娩時的血液樣本，以及胎兒出生時的血液樣本。之后研究者們發現嬰兒的血清對任何抗原的反應性與母親十分一致。這意味著懷孕期間母親接種的疫苗對于胎兒的健康存在重要的影響。

　　"懷孕期間接種疫苗是保護嬰兒不受感染的最有效的方法"，Laufer說道："這是由于年輕的孩子往往具有很高的感染死亡風險。此外，懷孕期間接種上述疫苗或許能夠幫助兒童的正常生長以及避免認知水平出現障礙"。

　　然而，目前為止大部分瘧疾疫苗給孕婦接種之后對于胎兒的保護效果都有限，因此，這也是研究者們需要努力的方向。

　　4. BMC Public Health ：懷孕時期使用手機并不會引發孩子的神經發育問題

　　DOI: 10.1186/s12889-017-4672-2

　　根據最近發表在《BMC Public Health》雜志上的一篇文章，懷孕期間使用手機并不會對兒童的神經發育產生負面的影響，這一結果進一步表明女性在懷孕期間使用手機等存在電磁場輻射的設備并不會對兒童的神經發育造成危害。

　　該文章的作者，來自Norwegian公共健康研究所的Eleni Papadopoulou博士稱："人們懷疑懷孕期間使用移動手機等存在電磁輻射的設備會對胎兒的發育產生影響，這主要是基于一些動物學水平的研究。然而，我們的研究則發現動物學水平的研究結論并不能適用于人體，即懷孕期間使用手機等輻射性強的設備并不會胎兒的語言、交流能力以及運動能力產生影響"。

　　研究者們分析了來自挪威的一項大型的孕婦追蹤型研究的數據，包括45389名母嬰。志愿者們均提供了自己在懷孕期間使用手機的情況以及孩子在未來3-5年期間的神經發育情況。

　　研究者們發現，使用手機的孕婦的孩子在語言方面存在不足的風險還要更低，例如他們難以使用復雜句式的風險降低27%，語法不全的概率降低14%，交流遲緩的風險降低31%等等。

　　文章作者Alexander教授稱："我們的研究結果表明，懷孕女性使用手機是否與胎兒未來神經發育方面的存在風險之間并沒有相關性。此外，我們發現使用手機的孕婦伴隨著孩子一些有益效應的產生，這也許是由于樣本數量不足導致的偏差，但如論如何，孕婦們不必擔心自己的寶寶會受影響而不敢使用手機了"。

　　5. JAMA：孕期適度鍛煉對母親和胎兒的健康都非常有益

　　DOI: 10.1001/jama.2017.0593

　　近日，一項刊登在國際雜志JAMA上的研究報告中，來自西班牙卡米洛？何塞？塞拉大學的研究人員通過研究發現，女性孕期鍛煉或有益于母親和胎兒的健康；研究者表示，過度的體重增加、先兆子癇、妊娠糖尿病、剖腹產、下腰痛以及尿失禁都是女性孕期引發不健康生活方式的風險因素，而女性在懷孕期間的體育鍛煉模式或許對母親和胎兒都會帶來大量的生理學效益。

　　研究者Maria Perales表示，孕期滿足推薦要求的女性的比例非常低，這或許部分是因為他們并不確定應該進行什么類型的鍛煉以及應該避免哪種鍛煉方式；這項研究中研究者就給出證據表明，女性在孕期進行適度鍛煉（中等強度鍛煉）是安全的，而且對母親和胎兒都非常有益，比如能夠預防女性孕期體重過度增加，并且降低多種疾病的風險，比如胎兒巨大、妊娠糖尿病、先兆子癇和剖腹產等。

　　研究者指出，在這項研究中我們推薦的鍛煉方式不僅適用于健康的孕婦進行，而且還適用于懷孕前久坐不動的女性，因為這剛好能夠幫助女性進行調節使其保持一種積極主動的生活方式，同時也適用于體重超重、肥胖或有妊娠糖尿病和慢性高血壓風險的女性。

　　哪種體育鍛煉會被推薦呢？

　　根據美國婦產科醫師學會提出的建議，這項研究重點強調了女性在孕期進行哪種體育鍛煉模式是最有益處的，以及女性應該避免哪種對胎兒發育不利的鍛煉方式。關于鍛煉的類型、持久性以及頻率，研究者強調了在每次鍛煉時有氧鍛煉和力量訓練的重要性，每次持續45至65分鐘，每周3-4天鍛煉。

　　研究者表示，最好進行中等強度的鍛煉，盡管應該對每位女性進行分析并且在整個過程中對其鍛煉進行控制，但體育鍛煉應該從孕9周和孕12周開始（第一次產前檢查之后），一直持續到38至39周。諸如普拉提和瑜伽等鍛煉方式往往會被推薦，但這些鍛煉方式同孕婦所獲得的生理學效益并無關聯，但卻能夠改善孕婦的心理健康，幫助降低其疼痛癥狀等。

　　那么女性孕期應該避免什么樣的運動方式呢？應該是一些費力強度較高的鍛煉方式（達到90%的最佳心率），因為這會增加女性低體溫、脫水或子宮血流量減少等風險，子宮血流量的減少往往和胎兒發育不良直接相關。類似地，長距離跑步、強度和等距收縮訓練、跳躍、有摔倒風險的鍛煉方式或伸展的仰臥起坐都是被禁止的。

　　6. Nat Genetics：胎兒的基因或許會影響懷孕期間患病的風險

　　DOI: 10.1038/ng.3895

　　最近一研究發現，女性懷孕期間容易患的一種叫做"子癇前期"的終身性疾病有時會與胎兒的基因有關。相關結果發表在《Nature Genetics》雜志上。

　　子癇前期癥狀影響著全世界5%的女性，其中大部分患者呈現慢性的癥狀，例如高血壓等。然而，子癇前期是導致分娩時母子死亡的最高的風險因素，為了降低風險，醫生們有時不得不采取早產的手段。子癇前期通常胎盤異常為初始癥狀，因此，有可能胎兒的細胞對于該疾病的發生具有一定的影響。

　　在這項研究中，作者分析了來自子癇前期血庫中的大量血液樣本與胎盤組織樣本。通過研究，作者們發現了FLT-1基因是與子癇前期疾病發生有關的關鍵記憶你，而其編碼的蛋白質是子癇前期的生物標志物之一。

　　該蛋白能夠破壞目前的血管系統，進而產生高血壓以及蛋白尿等癥狀，而根本的原因是由于胎盤中胎兒的細胞產生這種可溶性的蛋白質。"由于胎兒細胞中該FLT-1基因的改變會影響蛋白的功能，進而對母親的身體造成影響，因此我們認為它是造成母親患子癇前期疾病風險上升的重要原因"。該文章的作者Iversen說道。

　　"我們已經比較了該基因的存在與疾病發生之間的相關性，并且對該基因的功能進行了詳細的研究"。Iversen認為這項發現有助于為可能患子癇前期癥狀的女性進行早期的診斷與及時的干預。

　　7. Sci Immunol：懷孕期間免疫系統的時序性變化是受到精確調控的

　　doi. sciimmunol.aan2946

　　最近，來自斯坦福大學的研究者們首次對女性在懷孕期間免疫系統變化的時序性特征進行了系統性的分析。這一發現發表在最近一期的《Science Immunology》雜志上。該研究揭示了女性在懷孕期間存在免疫“生物鐘”，從而有助于醫生對早產進行更精確的診斷。

　　“孕期身體屬于十分特別的免疫狀態，我們發現免疫系統在懷孕期間存在精細且易于預測的變化規律”，該研究的通訊作者，來自斯坦福大學的助理教授Brice Gaudilliere說道。

　　盡管醫生們早就知道母親的免疫系統會適應自己的寶寶，避免將胎兒排斥出體外，但此前一直沒有對整個孕期的免疫系統變化進行系統的分析，這項研究則是為了達到這一目的。此外，該研究還有助于對早產等現象進行深入的理解，從而更好地避免這類現象的發生。

　　這項研究中，作者收集了18名正常分娩的女性在不同懷孕時期的血液樣本（一份來自臨產前三個月，一份來自生產后六周）。此外，作者又收集了另外10名正常分娩女性的樣本用于驗證實驗結果。

　　利用質譜的手段，研究者們能夠對血液樣本中的每一種免疫細胞的50多種特性同時進行分析。他們記錄了免疫細胞的類型，每一種細胞最活躍的信號通路以及在受到感染的時候發生免疫反應的特征。隨后，通過現金的統計學模型，研究者們詳細描述了免疫系統在懷孕期間的整個變化趨勢。

　　這項研究驗證了此前已經知道的懷孕期間免疫系統的變化情況，例如科學家們發現NK細胞以及中性粒細胞在懷孕期間的攻擊能力得到明顯上升。此外，研究者們還發現一些新的現象，例如CD4+ T細胞在懷孕期間其STAT5的信號通路得到明顯的增強。

　　下一步，研究者們計劃用早產女性的血液樣本進行相似的分析，進而找到她們體內免疫系統的變化趨勢是否有所不同。希望這一技術能夠用于診斷以及預防早產情況的出現。

　　8. 意外懷孕出生的孩子更容易抑郁

　　DOI: 10.1177/0022146517717037

　　根據一項來自布法羅大學的社會學家的研究：因意外懷孕出生的孩子比起那些計劃懷孕出生的孩子在青年期更容易產生抑郁癥狀。然而，具體原因尚且不明。這項研究發表在《Journal of Health and Social Behavior》雜志上。

　　布法羅大學的社會學副教授Jessica Su認為計劃懷孕與抑郁癥狀的關系很有可能是因為母親社會經濟狀況不好所致。“雖然此項研究并沒有說明這兩者的因果關系，但是這不代表意外懷孕對孩子沒有影響。實際上，我認為家庭環境對孩子的身心發育非常重要，是人生活資源的重要指標。”Su說到。

　　在美國有超過1/3的新生兒是意外懷孕的，相比于其他發達國家，這個數據很高。作為一名社會學家，Su說對這個原因以及結果都非常感興趣：“這個問題驅使我做了很多研究，因為尤其是社會底層人群比較容易意外懷孕，所以就社會不公平來說了解此社會問題非常關鍵。”

　　現存的研究顯示通常來講，因意外懷孕出生的孩子比起計劃懷孕出生的孩子的健康和發育狀況更差。意外懷孕的女性得不到及時的產前護理，母子關系也更差。意外懷孕對于孩子的童年生活有許多風險，Su在思考那成年以后呢？意外懷孕會對孩子造成長期影響嗎？這個問題很少受到研究者的關注，Su說只有兩個研究觀察過意外懷孕出生的孩子的成年是怎樣的。

　　“這些研究是50年之前的了，而且是根據白人父母做的調查。而且其中一個研究是捷克共和國的結果，所以這些結果與美國當時的情況不符合。”Su說。

　　Su評價道：“我正在試圖根據前人的結果做出一份具有全國代表性的結果，我發現意外懷孕出生的孩子更容易抑郁。即使不存在因果關系，意外懷孕出生的孩子仍然會有不同，這不只是懷孕狀態的問題。”