關于牙齒健康的那些事兒

　　1. 牙不好，可能是糖尿病的前兆！

　　一項在美國內分泌協會100周年會議上展示的新研究發現牙齒不健康可能與糖尿病風險增加有關。

　　“你牙齒的健康程度可能反映了你患糖尿病的風險。”該研究領導作者Raynald Samoa說道，他是加州杜阿爾特市希望之城國家醫療中心糖尿病、內分泌和代謝學教授。

　　“我們的發現表明口腔檢測也許是一種鑒定人們是否會患糖尿病的方法。我們發現葡萄糖耐受能力下降和掉牙的數量之間成正相關。盡管無法得到因果關系，但是這表明一個人在患嚴重糖尿病之前，牙齒健康狀況不好。”

　　Samoa及其同事研究了美國一個具有代表性的人群的葡萄糖耐受能力對牙齒健康的影響。

　　研究人員綜合了2009-2014年間的國家健康和營養檢測調查中進行口腔檢測的9670名20歲及其以上的成年人的數據。研究人員分析了他們的BMI及葡萄糖耐受情況。

　　同時他們還記錄了這些人由于齲齒、牙周病等疾病導致丟失的牙齒的數量，隨后研究人員確定了葡萄糖耐受和牙齒健康狀況之間的關系，同時考慮了年齡、性別、種族、家族糖尿病史、吸煙狀態、飲酒、教育及貧窮指數等因素。

　　作者發現隨著葡萄糖耐受能力下降，掉牙的參與者的數量也逐漸增加，正常葡萄糖耐受組（NGT）為45.57%、異常葡萄糖耐受組(AGT）為67.61%、糖尿病組（DM）為82.87%，所有的其他協變量都對牙齒丟失有顯著影響。

　　同時各組掉的牙齒的平均數量的差別也很顯著：NGT組為2.26顆，AGT組為4.41顆，DM組為6.80顆。

　　作者在他們的摘要中寫道：早在1930s，就有人認為牙周疾病和齲齒與糖尿病有聯系，而到2050年，美國有1/3的人會受該疾病的影響。

　　2. Nat Commun：科學家開發出可再生口腔牙釉質的新型材料

　　doi: 10.1038/s41467-018-04319-0

　　日前，一項刊登在國際雜志Nature Communications上的研究報告中，來自倫敦大學瑪麗女王學院的科學家們通過研究開發了一種生長礦化材料的新方法，這些材料或能再生諸如牙釉質和骨骼等硬組織。

　　釉質（enamel）位于牙齒外部，其是機體中最堅硬的組織，其能讓我們的牙齒在一生過程中都發揮多種作用，比如咬東西、接觸酸性食物和飲料以及極端的溫度等，這一卓越的表現源于其高度組織化的結構。然而，并不像機體中其它組織，一旦牙釉質缺損后將無法繼續再生，從而就會造成牙痛或牙缺失，這些問題影響著全球50%以上的人群健康，因此尋找一種能夠再生牙釉質的新方法或許是口腔學研究的一大成就。

　　本文中，研究人員所開發的新方法能夠制造出精確且有序的材料，而且這些材料的外觀和行為非常像牙釉質。這種材料能用作多種口腔并發癥的治療，比如預防和治療蛀牙或牙齒敏感等。研究者Sherif Elsharkawy博士說道，我們非常激動，因為這種礦化材料平臺的簡單性和多功能性能為我們提供機會治療牙齒問題并且再生牙釉質，比如我們就能夠開發出耐酸的繃帶，其能夠浸潤、礦化并且保護暴露的牙本質小管，從而治療牙本質過敏癥等疾病。

　　研究者所開發的方法基于一種特殊的蛋白材料，其能夠誘發并且指導磷灰石納米晶體在多個尺度上進行生長，當口腔中的牙釉質發育時，這些也能隨之而生長。這種組織結構對于天然牙釉質所表現出的優異的物理學特性至關重要。Alvaro Mata教授表示，材料科學研究的主要目的就在于根據分子結構元件的精確控制，從自然中學習如何開發出有用的材料，而本文中我們就能利用一些無序的蛋白質來控制并且指導多個尺度的礦化過程，通過上述過程，我們就能開發出新型技術來輕松生長出合成性的材料，在大范圍內模擬這種分層結構體系，并且調整其特性。

　　通過對礦化過程進行控制，研究人員就有可能開發出模擬不同堅硬組織特性的特殊材料，不僅僅是牙釉質，還可以是骨骼和牙本質；本文研究結果或能在再生醫學的多個領域中進行應用，此外，本文研究還深入闡明了蛋白質混亂/障礙在人類生理學和病理學表現過程中的重要角色。

　　3. Science子刊：我國第四軍醫大學研究人員在人體臨床試驗中證實利用來自乳牙的干細胞可再生牙髓組織

　　doi:10.1126/scitranslmed.aaf3227.

　　有時候孩子會摔倒，他們的牙齒遭受重擊。將近一半的兒童在童年時遭受牙齒損傷。當這種損傷影響未成熟的恒牙（permanent tooth）時，它會阻礙血液供應和牙根發育，從而導致 “死”牙。

　　到目前為止，標準的治療方法需要開展根尖誘導形成術（apexification）來促進進一步的牙根發育，但它并不能替換因牙齒損傷而失去的組織，即便在最好的情況下，它也會導致牙根異常發育。

　　在一項新的臨床研究中，來自中國第四軍醫大學的研究人員和美國賓夕法尼亞大學的研究人員指出遭受這類損傷的兒童存在著一種更加有前途的治療方法：使用從他們的乳牙（baby tooth）中提取出的干細胞。相關研究結果近期發表在Science Translational Medicine期刊上，論文標題為“Deciduous autologous tooth stem cells regenerate dental pulp after implantation into injured teeth”。論文通信作者為第四軍醫大學的金巖（Yan Jin）和賓夕法尼亞大學的Songtao Shi。論文第一作者為第四軍醫大學的Kun Xuan、Bei Li、Hao Guo和Wei Sun。

　　這種治療方法可以讓兒童患者恢復牙齒的感覺。如果給他們一種溫暖或寒冷的刺激，他們就能感覺到，即他們再次有活的牙齒。到現在為止，這些研究人員已有兩年、兩年半甚至三年的隨訪數據，并且證實這是一種安全有效的治療方法。

　　十多年前，Shi在他的女兒的乳牙中發現牙齒干細胞。他和他的同事們已更多地了解到這些牙齒干細胞---正式稱為人乳牙牙髓干細胞（human deciduous pulp stem cell, hDPSC）---是如何發揮作用的，以及它們如何安全地用于再生牙髓。

　　這項在中國開展的I期臨床試驗招募了40名兒童患者，其中每個兒童都有一顆恒切牙（permanent incisor）受損而且仍然有乳牙。30名兒童患者接受hDPSC治療，剩下的10名兒童患者接受對照治療，即根尖誘導形成術。

　　那些接受hDPSC治療的兒童患者具有由從健康乳牙中提取出的hDPSC形成的組織。這些來自牙髓的hDPSC可在實驗室培養條件下增殖，所形成的細胞被植入到受損的恒切牙中。

　　在后續的隨訪研究中，這些研究人員發現相比于對照組兒童患者，接受hDPSC治療的兒童患者具有更多的體征表明他們具有健康的牙根發育和更厚的牙本質（dentin），即牙釉質下方的牙齒的堅硬部分，而且他們的血流量也增加了。

　　在最初看到這些兒童患者時，他們的遭受損傷的牙齒組織幾乎沒有感覺。在接受根尖誘導形成術一年后，僅接受hDPSC治療的兒童患者才重新獲得了一些感覺。在研究多種免疫系統組分后，這些研究人員未發現安全問題存在的證據。

　　作為這種治療效果的進一步支持，這些研究人員發現這些植入的干細胞能夠再生牙髓的不同組分，包括產生牙本質、結締組織和血管的細胞。

　　最終，這些研究人員認為hDPSC具有更廣泛的應用，比如用于治療紅斑狼瘡等系統性疾病。

　　4. J Clin Periodontol：出乎意料！牙周病竟會導致男性勃起功能障礙

　　DOI: 10.1111/jcpe.12909

　　一項最新研究表明患有牙周病（一種以牙齦炎癥、牙周及支持牙齒的結構損傷為特點的疾病）的男性出現勃起功能障礙（Erectile dysfunction，ED）的可能性更高。有效的刷牙并保持良好的口腔衛生可以防止男性出現這種性無能的情況，這項研究由西班牙格拉納達大學（UGR）口腔科、外科和外科專科的研究人員完成。

　　ED是一種表現為男性無法勃起的疾病，由生理或/和心理因素導致。

　　牙周炎是牙齦的慢性炎癥，會逐漸破壞牙槽骨和連接牙齒的結締組織。如果不進行治療，最終會導致牙齒脫落。引起牙周感染的牙周細菌或者炎癥因子會破壞血管內皮細胞，而當陰莖中的血管內皮出現功能紊亂，就會嚴重影響血流，從而導致性無能。

　　這項研究包含80名男性病人以及78名對照病人。參與者提供了他們的社會人口學數據，進行了牙周檢查、并檢測了睪酮水平、血脂、C反應蛋白、血糖水平和糖化血紅蛋白水平。研究人員發現74%的ED病人有牙周炎的跡象，而最嚴重的ED病人牙周損傷越嚴重，這些出現牙周炎的病人出現ED的概率比牙周健康的人的2.28倍。而與ED相關的生化變量包括甘油三酯、C反應蛋白和糖化血紅蛋白。

　　這項研究是第一項在歐洲人口中進行的同類研究，由牙醫Amada Martín Amat和她的導師Francisco Mesa （口腔科） and Miguel Arrabal (泌尿科)一起完成，相關研究成果發表在《Journal of Clinical Periodontology》上。

　　5. 神了！阿司匹林還能夠幫助修復蛀牙！

　　近日，來自英國女王大學的研究人員通過研究發現，阿司匹林或能有效逆轉蛀牙所帶來的影響，這或許就能夠減少人們補牙的需要；如今在英國每年大約有700萬人會進行補牙。蛀牙是全球人群中最常見的牙齒疾病，其給英國國民健康保險制度（NHS）帶來了巨大的財政負擔，尤其是蛀牙高流行率的北愛爾蘭。

　　蛀牙會引發牙齒結構的破壞，而且蛀牙的形成以及隨后牙齒的炎癥也會引發牙齒疼痛，當前治療蛀牙的主要方法包括補牙，即牙科醫生會利用合成性的材料來填補牙齒中的空洞，這種材料類似于天然的牙齒結構，在牙齒的生命周期中這種材料可能需要被多次更換。

　　研究者發現，阿司匹林能夠提供一種新型解決策略來幫助恢復蛀牙引發的牙齒問題，研究者已經在近日舉辦的英國口腔和牙科研究協會年會上對該結果進行了報告，他們指出，阿司匹林能夠增強牙齒中干細胞的功能，同時通過再生缺失的牙齒結構來幫助進行蛀牙的修復。研究者將基因組學和新型生物信息學技術相結合，發現阿司匹林或許能夠作為一種潛在的候選藥物來刺激牙齒中存在的干細胞來增強損傷牙齒結構的再生功能。

　　低劑量的阿司匹林或能明顯增加牙齒的礦化作用，并且增強形成牙本質的基因的表達，蛀牙通常會破壞牙齒中硬齒的結構，研究者指出，阿司匹林的抗炎性及疼痛減緩效應或許能夠題為一種解決方法來幫助控制個體蛀牙引發的神經痛和炎癥，同時還能夠促進天然的牙齒修復。El Karim博士表示，未來我們或許擁有巨大的潛力來改善我們在牙齒疾病中所遭遇的問題，前期實驗室研究結果表明，阿司匹林的使用或許能夠幫助促進機體牙齒的再生和修復。

　　下一步研究人員將會開發更加合適的運輸系統來在臨床試驗中檢測藥物的有效性，研究人員所開發的新型策略或許不僅能夠增加牙齒的生存周期，而且還能夠為NHS及全球其它健康衛生系統節省更多不必要的疾病治療開支。

　　6. Cell Host & Microbe：牙痛不要怪基因，改善飲食吧！

　　最近，一項發表在Cell Host & Microbe期刊上的研究表明，一個人的牙齒狀況取決于飲食和口腔衛生習慣。這是研究人員首次研究基因和口腔微生物在蛀牙形成中扮演的角色。

　　"限制糖類攝入和口腔中酸的積累早已成為牙科教條的一部分，"J. Craig Venter研究所主席、資深作者Karen Nelson說。"這項研究介紹了一種可以從環境獲得的特殊菌群，該菌群具有誘導蛀牙形成的能力。"

　　自20世紀初以來，牙醫和牙科專家們都已知道口腔中的鏈球菌與蛀牙形成有關聯。現在，研究者們有了研究微生物組的能力，因此可更近距離去觀察各種重要的特殊菌群。

　　為了分開遺傳和環境在蛀牙形成中扮演的角色，Nelson和她的團隊采用了一個常用方法來研究這樣的互作：使用同卵和異卵雙胞胎。他們明確描述出了485對年齡在5至11歲的雙胞胎的口腔微生物組。其中280對是異卵雙胞胎，205對同卵雙胞胎，還有一組三胞胎。樣本通過口腔拭子獲得。

　　"我們決定將研究聚焦于兒童，因為我們假設兩件事--一，口腔微生物會隨著年齡增長而迅速變化；二，雙胞胎在兒童期更傾向于有共享的生活環境，"Nelson說。"這能使我們更好地控制環境的影響。"

　　經過顯著性分析的結果顯示，相比異卵雙胞胎，同卵雙胞胎的口腔微生物更為相似，這表明基因會影響口腔微生物的種類。然而，那些跟遺傳關系最緊密的菌類并不是形成蛀牙的種類。除此之外，他們發現那些可遺傳的菌株數量隨著年齡的增長大幅減少，而與環境相關的數量不斷增加。

　　另外有一個重要的發現是，某些特定種類的細菌和糖分積累有聯系。那些與更少的蛀牙相關聯的細菌在攝入更多含糖食物和飲料的雙胞胎中的豐度較低。與此相對，那些在食用較多糖類的兒童口腔中更多見的細菌與更多蛀牙相關聯。

　　該團隊計劃繼續研究這些雙胞胎來檢測口腔微生物的變化模式。他們也在研究具有各種各樣的口腔健康狀況的同卵和異卵雙胞胎中口腔微生物功能上的區別。