動物試驗表明,本品靜脈注射,可部分地穿過小鼠的血腦屏障。小型豬、鼠類和犬同時服用β受體激動劑和甲基黃嘌呤,可產生心率不齊和猝死(組織學檢查可見心肌壞死)。但這些發現的臨床意義尚不清楚。
1、遺傳毒性
本品Ames試驗、人外周淋巴細胞基因突變試驗和小鼠微核試驗結果均為陰性。
2、生殖毒性
一般生殖毒性試驗結果表明,大鼠灌服本品劑量達50mg/kg(按體表面積折算,約相當于臨床最大推薦日口服劑量的15倍)時未見對生育力有損傷。本品對小鼠有致畸性,CD-1小鼠在致畸敏感期皮下注射本品0.025、0.25和2.5mg/kg(按體表面積折算,約相當于臨床最大推薦日口服劑量的3/1000、3/100和3/10倍),唇裂發生率分別為0、4.5%(5/111)和9.3%(10/108),陽性對照藥異丙腎上腺素2.5mg/kg(按體表面積折算,約相當于臨床最大推薦日口服劑量的3/10倍)組的唇裂發生率為30.5%(22/72)。Stride Dutch兔經口給予本品50mg/kg(按體表面積折算,約相當于臨床最大推薦日口服劑量的25倍),顱裂發生率為37%(7/19)。尚無充分和嚴格控制的孕婦臨床研究資料,只有當其潛在利益大于對胎兒的潛在危險性時,孕婦才可以服用本品。由于β受體激動劑對子宮收縮有潛在干擾作用,分娩患者應限制使用本品。本品是否在人乳中排泄尚不清楚。鑒于動物試驗提示本品有潛在致癌性,應根據該藥對母親的重要性決定是否停止哺乳或停藥。
3、致癌性
SD大鼠連續灌服本品2.0、10和50mg/kg(按體表面積折算,約相當于臨床最大推薦日口服劑量的1/2、3和15倍,或兒童臨床最大推薦日口服劑量的2/5、2和10倍)2年,可引起良性卵巢系膜平滑肌瘤的發生率呈劑量依賴性的升高。在另一項研究,由于和普萘洛爾(一種非選擇性β受體阻滯劑)合用,該作用被抑制。CD-1小鼠連續灌服本品18個月,劑量達500mg/kg(按體表面積折算,約相當于臨床最大推薦日口服劑量的65倍,或兒童臨床最大推薦日口服劑量的10倍),未見致癌性。金黃倉鼠連續灌服本品22個月,劑量達50mg/kg(按體表面積折算,約相當于成人和兒童臨床最大推薦日口服劑量的7倍),未見致癌性。