1.NMDA受體的作用大量研究表明：突觸后神經元內Ca離子濃度升高是誘導長時程增強效應 ( LTP ) 所必需的。應用 NMDA 受體非競爭性拮抗劑可以阻斷病理性痛覺過敏的產生， 減輕自發性疼痛和痛覺超敏。中樞敏化中 NMDA 受體和蛋白激酶 C在維持中樞敏化中發揮重要作用。
2.炎性介質的作用炎癥介質通過活化細胞內蛋白激酶，進而調控細胞膜表面不同離子通道的活性。神經損傷后，P物質( S u b s t a n c e P ， S P ) 大量釋放， 作用于脊髓背角的 N K 1受體， 激活磷酯 C( P L C) ， P L C能使細胞內的三磷酸肌醇( I P 3 ) 和二酰甘油 ( D G) 的濃度增加。IP1 能夠動員內質網內的Ca離子， 使細胞內游離的度增加； D G 則與 Ca離子一起激活 P K C，使 NMDA 受體磷酸化， 提高 NMDA 受體的功能，對誘導脊髓背角敏感化有重要作用。
3.脊髓阿片系統的下調和抗阿片系統的上調神經損傷后，脊髓神經元內的阿片受體抑制系統功能下降， 同時，阿片受體的結合力也降低，另一方面，由于 NMDA 受體介導的磷酸化作用改變了 阿片受體與 G蛋白的耦合能力或改變了阿片受體依賴的離子通道的活性。
4.中樞敏化持久的炎癥和神經損傷引起的刺激可導致脊髓的興奮性，這稱為 “中樞敏化”。這種敏化來源于興奮性氨基酸的釋放，從而激活 NMDA受體和非 NMDA 受體。NMDA 受體的激活會導致神經元長時期的興奮性改變。NMDA 受體激活可引起突觸活動頻率的持續增高表現為自發性和誘發性神經元放電增多和感受野擴大， 這些神經元可塑性變化構成損傷或炎癥刺激時的自發性疼痛，痛覺過敏等慢性疼痛。
5.中樞去抑制中樞抑制作用主要通過脊髓中間神經元和腦干下行通路并通過經典的抑制性遞質如：氨基丁酸 ( G A B A) 、 甘氨酸、 腎上腺素能、5一羥色胺( 5一H T ) 和腦啡肽等遞質完成。研究還發現，神經損傷后， 脊髓背角 I板層和 Ⅱ板層抑制性中間神經元出現了跨突觸的興奮毒性改變，出現了所謂的“ 暗神經元”，說明神經損傷可以引起中樞抑制性中間神經元的死亡。此外，如前所述，在神經損傷后， 蛋白激酶系統被激活，引起 G A B A受 體的磷酸化， 也可導致中樞抑制性中間神經元對傷害性信息傳遞 的抑制作用減弱，從而產生痛覺