周圍神經受淀粉樣蛋白浸潤后，可出現感覺障礙，肢體無力和無痛性潰瘍，通常表現為肢端，對稱性，進行性感覺運動性神經病，以感覺神經受累為著，下肢受累較上肢多見且更為嚴重，自主神經也可受累，常與周圍性神經病伴發，表現為胃腸道運動異常，括約肌功能障礙，陽萎，出汗障礙，或體位性低血壓等，臨床上，淀粉樣變神經病與糖尿病神經病變相似，顱神經病較罕見，脊神經根，交感神經節，腦等部位也可受到浸潤，出現與受損部位有關的癥狀，體征，腦脊液生化可見蛋白質和（或）IgG輕，中度增高，肌電圖檢查，可見神經源性損害，周圍神經淀粉樣變的確診有賴于腓神經活檢，在小的有髓纖維和無髓纖維，常見到軸索變性，周圍神經病見于20%～35%AL和2淀粉樣變患者，嚴重的周圍神經和自主神經病變是家族性淀粉樣多神經病（ATTRA，Gel，AApo-A1的突出表現。
腕管綜合征常見于AL，Aβ2 M和ATTR淀粉樣變，與AA淀粉樣變無關聯，腕管綜合征為淀粉樣蛋白沉積在腕韌帶，致使正中神經受壓和手動脈供血不足所致，需要手術治療。