伴有異位抗利尿素綜合征的病人中，有1/3與惡性腫瘤有關，而肺癌最為常見，其中小細胞肺癌約占87%。有人認為至少有50%的小細胞肺癌病人具有程度不同的水潴留，并與SIADH有關。也有一報道綜合小細胞肺癌合并SIADH者523例中占9%，說明臨床發生率不高。SIADH也見于前列腺癌、膀胱癌、胰腺癌、霍奇金病、白血病、間皮瘤、胸腺瘤、頭頸部腫瘤以及類癌等。有些抗癌藥如長春新堿，環磷酰胺等也能引起SIADH。
基因學（30%）
細胞分化受RNA所合成的特異蛋白質及酶類的影響與調控，而RNA又受DNA上的基因調控，如調節基因，操縱基因及結構基因等，病理狀態下，某些惡性腫瘤細胞發生脫壓抑，即調節基因或操縱基因去除壓抑，其不能產生的活性肽類和激素類物質而在異常情況下可以產生，從而引起異位激素的分泌及其臨床表現，如異位ACTH綜合征是臨床較常見的一種疾病，目前認為主要有小細胞肺癌，類癌及嗜鉻細胞瘤3種病理類型，其中以小細胞肺癌引起的異位ACTH綜合征發病率最高，可占發病的一半以上，其抑癌基因及癌基因如何發揮調控ACTH分泌尚待了解，其他異位POMC基因表達及POMC肽類分泌的抑制性調控和臨床表現的關系，有待深入認識。
胚胎組織異位（30%）
分泌激素學說(即APUD細胞學說) 產生異位激素的腫瘤系來自APUD細胞系統，APUD細胞屬于神經內分泌細胞，1968年，Pearse提出APUD細胞系起源于胚胎發生的外胚層神經嵴(neural crest)，以后分布在內分泌腺體及臟器組織中，如垂體前葉，甲狀腺，胸腺，胰，肺，胃腸膽道，肝，腎上腺，性腺及神經節等部位，來自APUD細胞的腫瘤，稱為APUDOMA，可分泌肽類激素及生物胺等物質多達30余種，如這些細胞可分泌ACTH，MSH，CT，ADH，5-HT，胰島素，胃泌素，胰高糖素，胰泌素，鄰苯二酚胺，PRL，TSH，GH，PTH，腎素，促性腺激素及紅細胞生成素等，APUD細胞學說不能完全解釋異位內分泌現象，很有可能還與其他細胞遺傳缺陷及異常有關，或與免疫遺傳有關。
異常蛋白質的合成（30%）
這與基因學說有關，調節基因可產生某些異常蛋白質和肽類物質，特異蛋白質如組蛋白起壓抑作用，操縱基因的非組蛋白對組蛋白發生作用，解除去壓抑作用，mRNA再經tRNA，rRNA的轉錄，逐步制造出各種特異性蛋白質及酶類，有類似激素的作用，如破骨細胞激活因子及生長介素等。