本病真皮內見彌漫性吞噬淋巴細胞的多核巨細胞浸潤、輕度異形淋巴細胞、親表皮性和Pautrier微膿腫聚集以及廣泛的彈性纖維的破壞，具有診斷性。有時需與下列疾病鑒別：
①“肉芽腫性MF”，無特殊好發部位，皮損不松弛，病變呈灶性，巨細胞核一般5～10個，不如GSS，巨細胞核可達40個以上。彈性纖維只是局部消失。
②肉芽腫性皮膚病如結節病、網狀組織細胞瘤和(或)多中心網狀細胞增生病以及環狀肉芽腫甚至感染性皮膚病等，結合臨床表現不難區別。
③后天性皮膚松弛，皮膚損害的邊界較不清楚，早期見少量中性粒細胞，彈性纖維呈片段或顆粒狀改變。
④斑狀萎縮，損害處指壓后可向外呈袋狀。