多種原因，如先天性發育異常或腫瘤、血栓等，均可造成下腔靜脈的阻塞性變化。
1、血栓形成 下腔靜脈阻塞的首要原因是血栓形成。歐美國家血栓形
成發病率較高，乃起因于血液高凝狀態。血栓主要來源于下肢深靜脈血栓向近側繁衍擴展累及下腔靜脈，其次是盆腔靜脈血栓形成。原發性下腔靜脈血栓形成，臨床上罕見。
2、發育異常 下腔靜脈肝后段或Eustachian瓣發育異常，引起先天性的下腔靜脈隔膜阻塞。病變初期隔膜呈篩狀，隨著其上開孔的日益閉合或纖維化而導致完全性阻塞，因此，可解釋下腔靜脈隔膜阻塞雖為先天性而癥狀出現較晚的原因。在日本、非洲發病率較高，約占下腔靜脈阻塞病例64%。國內隨著認識的提高和腔靜脈造影的廣泛開展，病例日趨增多。
3、腫瘤 原發性下腔靜脈腫瘤為下腔靜脈阻塞的另一原因。從Perl在1871年首例報道至1985年，文獻記載共93例。絕大多數（95.7%）是下腔靜脈平滑肌肉瘤。近年來發病率在增加。
4、炎癥和腫瘤 腹腔或腹膜后組織的炎癥和腫瘤，可使下腔靜脈周圍粘連、扭曲或腫瘤侵犯、壓迫均可造成下腔靜脈阻塞。
此外，下腔靜脈本身的炎癥，可導致管腔狹窄而影響其通暢性。