藥物大多數經肝臟代謝，凡是用藥不慎或濫用藥物都可引起肝損害，即導致藥物性肝病。脂肪性肝炎是藥物性肝病的常見類型之一，約占非酒精性脂肪肝炎的5%。有關資料表明，目前共有11類200余種藥物可不同程度地對肝臟造成損害。
有數十種藥物可能與脂肪肝有關，如長期大劑量使用腎上腺糖皮質激素、四環素、合成雌激素、三苯氧烷、門冬酰胺酶、甲氨蝶呤、硝苯地平、丙戊酸鈉以及乙胺碘呋酮等藥。氯貝丁脂(安妥明)、彈性酶等降血脂藥非但不能有效防治脂肪肝，有時反而會誘發和加劇脂肪肝。只有很少的藥物性肝病發生重癥肝炎或演變為肝硬化。
某些藥物或化學毒物通過抑制蛋白質的合成而致脂肪肝，化學藥物，西藥如四環素、腎上腺皮質激素、嘌呤霉素環已胺吐根堿以及砷、鉛、銀、汞等。