“減肥神藥”利拉魯肽國內斷貨？還有馬斯克親測的司美格魯肽…

　　明星降糖減肥新藥全球供不應求的“熱火”，似乎也燒到了國內。

　　繼歐美之后，近日，有媒體報道稱，諾和諾德降糖藥利拉魯肽在國內部分地區也出現了斷貨現象：整個遼陽市的醫院都沒有利拉魯肽，各醫療機構采用限額配送，糖尿病患者們四處求藥。

　　利拉魯肽是一款GLP-1受體激動劑，屬于注射類的降糖藥，其原研企業為諾和諾德公司，于2011年在中國獲批上市，適用于控制成年人二型糖尿病血糖。2014年，美國FDA批準該藥新適應癥為肥胖或超重患者治療。

　　雖然我國尚未批準原研藥利拉魯肽減肥適應癥，但隨著特斯拉首席執行官馬斯克的親身“試藥”體驗，以及國內社交媒體上層出不窮的宣傳，使得糖尿病藥物GLP-1成為全球關注的網紅“減肥神藥”。

　　雖然院內市場略有緊張，但利拉魯肽院外市場供應整體仍然平穩。在京東等電商平臺依然可以看到諾和諾德利拉魯肽（商品名：諾和力）在售，并且患者能夠正常下單。

　　利拉魯肽國內斷貨

　　GLP-1受體激動劑是近幾年上市的新型降糖藥物之一，這類藥物除了具有明確的降糖作用以外，還能讓患者獲得減輕體重、降低血壓，保護心血管和腎臟等多重獲益。

　　特別是自諾和諾德利拉魯肽（Saxenda）以及司美格魯肽（Wegovy）相繼獲批減肥適應癥以后，GLP-1受體激動劑開始在減重市場刮起一股旋風。

　　國外市場上，已經獲批上市的GLP-1類減肥藥物主要是諾和諾德的利拉魯肽和司美格魯肽。其中，利拉魯肽（Saxenda）于2014 年獲FDA批準用于治療成人肥胖癥，是全球首個GLP-1類減肥藥物。司美格魯肽減肥針（Wegovy）則于2021年6月在美獲批。

　　諾和諾德的利拉魯肽和司美格魯肽都已經在國內上市，但均只是獲批了糖尿病適應癥。其中，利拉魯肽仿制藥只有華東醫藥的利魯平獲批。但除了糖尿病適應癥以外，利魯平還在今年7月初獲批了減重適應癥，是國內首個獲批上市的在GLP-1減肥針。

　　而在利拉魯肽醫院缺貨、患者四處求藥的消息傳出后，諾和諾德對媒體回應稱，諾和力（利拉魯肽注射液）在部分地區出現階段性的供應緊張或是因為醫療需求的快速增長。公司并承諾已經在盡全力擴大產能，以盡快滿足患者對于諾和力產品的用藥需求。

　　值得一提的是，因為受到減肥人士的追捧，諾和諾德司美格魯肽此前在國內也曾一度斷貨。當時，諾和諾德還在一份聲明中稱司美格魯肽需求超過預估，為全面恢復，停止院外市場供應。

　　在司美格魯肽爆火之后，諾和諾德抓緊擴大產能。公司在2021年底曾公布一項產能擴張計劃，計劃耗資25.8億美元建設三個新制造工廠，并擴建其位于丹麥卡倫堡的龐大工廠，主要是為了提高原料藥（API）的產能。

　　值得一提的是，華東醫藥的GPL-1重磅產品利拉魯肽注射液（商品名：利魯平?），糖尿病適應癥與肥胖或超重適應癥分別于2023年3月和7月獲批上市，華東醫藥成為國內第一家提交利拉魯肽生物類似藥兩個適應癥（糖尿病適應癥、肥胖或超重適應癥）注冊申請并成功獲批的企業。

　　“GLP-1藥王”司美格魯肽適應癥開發潛力龐大

　　9月20日，華東醫藥宣布，其長效胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑司美格魯肽注射液III期臨床試驗完成首例患者入組及給藥。該研究是一項多中心、隨機、開放、平行對照的III期臨床研究，主要目的是在二甲雙胍治療后血糖控制不佳的2型糖尿病患者中論證試驗藥物司美格魯肽注射液與對照藥物司美格魯肽注射液（諾和泰?）在治療32周后血糖控制的等效性。

　　公開信息顯示，司美格魯肽通過刺激胰島素分泌和降低胰高血糖素分泌來降低血糖，同時顯著降低2型糖尿病患者重大心血管事件（MACE）風險，臨床上已經獲批用于2型糖尿病患者的血糖控制以及減重適應癥。

　　司美格魯肽與人GLP-1有 94%的序列同源性，是治療糖尿病的重要靶點之一。憑借良好的療效及安全性，GLP-1類藥物的滲透率及市場規模均實現持續大幅增長。

　　司美格魯肽在減重領域也是重磅GPL-1藥物之一。司美格魯肽的降低血糖的機制還涉及輕微延遲餐后早期胃排空，可降低食欲和減少食物攝入量，最終達到降糖減重的效果。諾和諾德司美格魯肽注劑的肥胖或超重適應癥于2021年6月獲FDA批準，2022年1月獲得 EMA 批準，截至目前該適應癥尚未在國內獲批。

　　值得注意的是，司美格魯肽不僅擁有優異的降糖作用和顯著的減重效果，在其他疾病領域，司美格魯肽還擁有多種探索治療的可能性。例如在非酒精性脂肪性肝炎（NASH），研究發現，GLP-1與肝臟細胞受體結合后能降低肝臟脂肪變性、肝細胞損傷和葡萄糖輸出，在NASH中能減低肝細胞炎性反應和纖維化，可以用來治療NASH疾病。

　　可減重26.6% 禮來披露“減肥神藥”最新進展

　　今年7月，禮來公布了Tirzepatide在兩項III期試驗SURMOUNT-3和SURMOUNT-4中的積極結果。在兩項試驗中，Tirzepatide均達到了主要終點及關鍵次要終點。這是繼SURMOUNT-1、2后，Tirzepatide取得的第3、4項成功III期研究。

　　結果顯示，與安慰劑相比，接受Tirzepatide治療的患者體重平均減輕了21.1%；加上為期12周的干預期，接受Tirzepatide治療的患者體重平均減輕了26.6%。此外，Tirzepatide組體重減輕≥5%的患者比例達94.4%，而安慰劑組這一數值僅為10.7%。

　　目前，禮來已向FDA滾動提交Tirzepatide（商品名：Mounjaro，替西帕肽）減重適應癥的上市申請，預計2024年可完成全部申報文件的提交。

　　Mounjaro是一種新型II型糖尿病治療藥物，可激活體內GLP-1和GIP受體。近年來許多新的非胰島素的GLP-1受體激動劑注射藥物已經上市，例如諾和諾德的司美格魯肽。對比司美格魯肽，Mounjaro擁有更多的優勢，包括可以同時激活GIP和GLP-1受體。

　　雖然Mounjaro尚未正式獲批用于減肥，但市場對于該藥物的需求依然旺盛。就在上個月，美國監管機構表示，由于需求增加，三種大劑量的Mounjaro在整個7月份都出現了間歇性缺貨。