又遇挫折！羅氏抗癡呆藥物“未通過臨床III期考驗”

　　阿爾茲海默癥（AD）是一種常見的神經性衰退疾病，卻有著迷霧一般的致病機制。AD藥藥物也是研發失敗率最高的領域之一。僅2018這一年，強生（atabecestat）、默克（verubecestat）、vTv Therapeutics（STEADFAST）以及阿斯利康和禮來（lanabecestat）都先后停止了臨床后期的開發工作。

　　1月30日，羅氏子公司Genentech宣布，其阿爾茲海默癥候選藥物crenezumab缺乏明顯療效，因而終止了兩項Ⅲ期臨床試驗CREAD 1 (BN29552； NCT02670083)和CREAD 2 (BN29553； NCT03114657)。

　　臨床Ⅲ期數據：不大可能達成主要終點

　　Crenezumab是一款靶向β-淀粉樣蛋白的特異性單克隆抗體藥物，適用于早期（前驅期或者輕度）阿爾茲海默癥患者。2006年，Genentech與AC Immune達成針對Crenezumab的合作開發協議。3年后，羅氏以470億美元的價格收購了Genentech。

　　CREAD 1和2是為期兩年的全球隨機、雙盲、安慰劑對照，平行組III期試驗，用于評估藥物的有效性和安全性。Genentech表示，終止的決策是依據獨立數據監測委員會的建議而進行的。該委員會建議，crenezumab不太可能滿足臨床癡呆評定量表（CDR-SB）的主要終點。

　　Genentech CMO兼全球產品開發主管Sandra J. Horning博士說：“雖然crenezumab的結果令人失望，但是它對于我們理解阿爾茲海默癥有一定的意義。” CREAD I和CREAD 2研究的數據將會在不久后的學術會議上公布。

　　羅氏并沒有直接宣布放棄crenezumab，他們將繼續開展crenezumab在阿爾茨海默氏癥預防倡議（API）項目中的試驗——針對認知功能正常但伴有常染色體顯性突變（即有家族性阿爾茲海默癥風險）的哥倫比亞亞人群的預防性試驗。該項目為期5年，將與Banner Institute合作，并由國家老齡化研究所資助。

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　　羅氏還有兩個“候選軍”

　　Sandra J. Horning補充說，公司仍將致力于阿爾茲海默癥防治藥物的研發。他表示，公司目前還有兩款AD候選藥物——同樣靶向β-淀粉樣蛋白的gantenerumab（IgG1單克隆抗體）、靶向tau蛋白的RG6100（IgG4單克隆抗體）。

　　Gantenerumab也已進入Ⅲ期臨床試驗階段（GRADUATE 1和GRADUATE 2），正在全球30多個國家的350個研究機構進行，預計臨床結果將于2022年完成。

　　而RG6100正處于臨床Ⅱ期（TAURIEL試驗，NCT03289143），也是Genentech與AC Immune合作的一部分。

　　Biogen：承擔著較大的關注度

　　2016年底，禮來的抗癡呆藥物Solanezumab同樣因為在Ⅲ期試驗中未達到臨床終點而宣告“失敗”，引發了業界對于“β-淀粉樣蛋白是否是致病物質”的討論和質疑。

　　Biogen公司同樣有一款靶向β-淀粉樣蛋白的藥物aducanumab，被業內人士認為最有望成功的抗AD新藥，用于治療輕度/前期的阿爾茲海默癥患者。針對aducanumab的臨床Ⅲ期試驗早于2015年就已開始，目前預計將于2020年初完成。

　　來自Jefferies的分析師計算出aducanumab的價值在每股60美元至80美元之間，Biogen目前的交易值超過320美元。因此，該藥物的成功與否是華爾街對Biogen估值的一個主要變量。

　　現在crenezumab的失敗，再次讓業界對aducanumab的關注度增加。“這些抗體不一樣。” Biogen的首席醫療官Al Sandrock對外表示，aducanumab以及旗下另一個抗體藥物BAN2401對于篩選可溶性和非可溶性的淀粉樣蛋白具有高度的特異性。

　　但是在第四季度財報會議上，Biogen并未回答有關于aducanumab的最新數據問題。不過，公司宣布計劃啟動另一項后期研究，以評估早期使用該藥物是否可以預防或者延緩阿爾茲海默癥的臨床發作。

　　現在的局面意味著，至少在接下來的幾年內，所有人的目光都集中在Biogen上。