（一）消化系統疾病
1、食管疾病：反流性食管炎、食管憩室炎、食管癌、食管異物、食管賁門黏膜撕裂綜合征、食管損傷等。大量嘔血常由門脈高壓所致的食管靜脈曲張破裂所致，食管異物戳穿主動脈可造成大量嘔血，并危及生命。
2、胃及十二指腸疾病：最常見為消化性潰瘍，其次有急性糜爛出血性胃炎、胃癌、胃泌素瘤、恒徑動脈綜合征等。其他少見疾病有平滑肌瘤、平滑肌肉瘤、淋巴瘤、息肉、胃黏膜脫垂、急性胃擴張、胃扭轉、憩室炎、結核、克羅恩病等。
3、門脈高壓引起的食管胃底靜脈曲張破裂或門脈高壓性胃病出血。
（二）上消化道鄰近器官或組織的疾病
如膽道結石、膽道蛔蟲、膽囊癌、膽管癌及壺腹癌出血均可引起大量血液流入十二指腸導致嘔血。此外還有急慢性胰腺炎、胰腺癌合并膿腫破潰、主動脈瘤破入食管、胃或十二指腸、縱隔腫瘤破入食道等。
（三）全身性疾病
1、血液系統疾病：血小板減少性紫癜、過敏性紫癜、白血病、血友病、霍奇金病、遺傳性毛細血管擴張癥、彌散性血管內凝血及其他凝血機制障礙(如應用抗凝藥過量)等。
2、感染性疾病：流行性出血熱、鉤端螺旋體病、登革熱、暴發型肝炎、敗血癥等。
3、結締組織病：系統性紅斑狼瘡、皮肌炎、結節性多動脈炎累及上消化道。
4、其他：尿毒癥、肺源性心臟病、呼吸功能衰竭等。