哪些抑制劑可以有效作用于DNA甲基化過程

一、 什么是DNA甲基化 在甲基轉移酶的催化下，DNA的CG兩個核苷酸的胞嘧啶被選擇性地添加甲基，形成5－甲基胞嘧啶，這常見于基因的5'-CG-3'序列。大多數脊椎動物基因組DNA都有少量的甲基化胞嘧啶，主要集中在基因5'端的非編碼區，并成簇存在。甲基化位點可隨DNA的復制而遺傳，因為DNA復制后，甲基化酶可將新合成的未甲基化的位點進行甲基化。DNA 甲基化是表觀遺傳學的重要部分，同組蛋白修飾相互作用，通過改變染色質結構，調控基因表達。在哺乳類細胞或人體細胞中，DNA 甲基化與細胞的增殖、衰老、癌變等生命現象有著重大關系。二、 DNMT（DNA甲基轉移酶） 對催化DNA 甲基化的DNA 甲基轉移酶（DNAmethyltransferase, Dnmt）的研究可以揭示DNA 甲基化對基因表達調控的機制，從而研究與之相關的重要生命活動。DNA 甲基轉移酶有兩種: 1) DNM T1, 持續性DNA 甲基轉移酶—— 作用于僅有一條鏈甲基化的DNA 雙鏈, 使其完全甲基化, 可參與DNA 復制雙鏈中的新合成鏈的甲基化,DNMT1 可能直接與HDAC (組蛋白去乙酰基轉移酶) 聯合作用阻斷轉錄; 2)DNM T3a、DNM T3b從頭甲基轉移酶, 它們可甲基化CPG, 使其半甲基化, 繼而全甲基化。從頭甲基轉移酶可能參與細胞生長分化調控, 其中DNM T3b在腫瘤基因甲基化中起重要作用。三、相關圖解

四、DNMT的抑制劑

Decitabine：Decitabine是一種DNA甲基化的有效抑制劑，作用于HL-60和KG1a細胞時，IC50分別為100 ng/mL和1 ng/mL。
Lomeguatrib：Lomeguatrib是一種有效的O6-alkylguanine-DNA-alkyltransferase抑制劑，IC50為5 nM。

SGI-1027：SGI-1027是一種DNMT抑制劑，作用于DNMT1， DNMT3A和DNMT3B，IC50分別為6， 8和7.5 μM。

Azacitidine ：Azacitidine 是胞苷的核苷類似物，通過捕獲DNA甲基，特異性抑制DNA
methylation(DNA甲基化)。