國內首例釔90樹脂微球治療的肝癌患者咋樣了

牛惠敏（左二）正在進行手術。（受訪者供圖）

最近，海南省腫瘤醫院介入科主任牛惠敏忙得不可開交。

“最多的一天，我接到了將近200個來自同行、患者的咨詢電話。”牛惠敏說。

自9月28日，國內首例特許準入釔[90Y]樹脂微球治療肝癌手術在位于海南樂城國際醫療旅游先行區的博鰲超級醫院成功實施。牛惠敏作為手術團隊的重要成員之一，除了全程參與了此次手術，他還負責該患者的術前準備與術后隨訪等工作。

“目前，患者恢復得很好，術后未出現不良反應與并發癥，腹脹腹痛消失了，術后1個月隨訪，作為診斷原發性肝癌特異性的標志物的甲胎蛋白指標已經從術前的180466ng/ml回落到10093ng/ml（正常參考區間是0~7ng/ml），肝功能正常，腫瘤體積也從原來的10.81厘米縮小到7.1厘米，且殘留的腫瘤全是壞死組織。”牛惠敏告訴《中國科學報》，患者是一名34歲男性，既往有乙肝病史，經專家縝密檢查被診斷為原發性肝癌（CNLCIIIa期），已不符合肝癌肝移植標準，同時因預留肝體積不足40%，也無法常規手術切除。

后來，經中國工程院院士董家鴻為首的多學科診療/多學科會診（MDT）專家和海外專家多輪研討，最終一致認為，該患者非常符合釔[90Y]樹脂微球治療的適應癥。

不是所有的肝癌患者都適用

原發性肝癌（PHC)是世界范圍內流行的最常見的惡性腫瘤之一。全球年發病數超過84萬/年，在所有癌種中位列第6；年死亡數超過78萬/年，在所有癌種中位列第4。

肝癌是我國的常見惡性腫瘤，據最新的統計數據，肝癌發病率居男性惡性腫瘤第3位，達37萬/年，死亡人數位列第2，達32.6萬/年，僅次于肺癌。

“只有約40%的患者在被確診為肝癌時處于適合手術切除的早期。而即便是通過手術切除，患者5年內復發率仍高達60%～70%。”牛惠敏說，通常中晚期肝癌患者多被推薦使用動脈栓塞化療、局部放射治療等局部治療，以及免疫治療、靶向治療等全身治療來延長生存期。

其中，釔[90Y]樹脂微球選擇性內放射治療主要是通過釔[90Y]樹脂微球釋放的β射線的輻射作用使腫瘤的上皮細胞、基質和內皮細胞形成不可逆的損傷致使腫瘤壞死，而不是傳統的介入治療通過腫瘤供血動脈栓塞導致腫瘤組織缺血缺氧或和化療藥物的殺傷作用抑制腫瘤。

“釔[90Y]樹脂微球治療有嚴格的適應癥，并不是所有的肝癌患者都適用。部分中晚期肝癌患者可以通過釔[90Y]樹脂微球治療達到放射性腫瘤切除或放射性肝段、肝葉切除效果，正常殘肝肥大獲得手術治療機會，從而為肝切除或肝移植等治愈性手術創造機會。”牛惠敏說。傳統的經導管化療栓塞術患者容易出現栓塞綜合征，比如發燒、胃腸道反應，而釔[90Y]微球治療通過血流將放射性物質90Y均勻地分布在腫瘤的毛細血管內，患者舒適度較高，可門診進行治療。

有嚴格的適應癥和禁忌癥

釔[90Y]是一種高能量純β放射性同位素，不釋放γ射線，它由放射性核素90Y和微球載體兩部分組成。現在通常使用的90Y微球主要有兩種：玻璃微球（TheraSpheres）和樹脂微球（SIR-Spheres）。

90Y微球治療腫瘤的研究始于20世紀50年代，而用于治療肝癌可追溯到20世紀60年代早期。

1999年12月，美國食品藥品監督管理局（FDA)根據有限的臨床數據通過人道主義器械豁免的方式批準90Y玻璃微球在美國上市，適用證為不可手術切除的肝細胞肝癌，但需要每年遞交臨床使用報告。2021年3月，90Y玻璃微球在美國正式獲批，適應證同前。90Y樹脂微球于2002年3月經FDA批準在美國上市，適應證為不可手術切除的結直腸癌肝轉移。

據牛惠敏介紹，目前，釔[90Y]微球治療已經在美國、澳大利亞、加拿大等47個國家作為醫療器械注冊及上市。單就美國為例，每年就有高達1萬次的釔[90Y]微球治療。

“雖然釔[90Y]微球治療的安全性和有效性已經得到驗證。但其在臨床上應用有嚴格的適應癥和禁忌癥。”牛惠敏舉例稱，肝腎功能嚴重受損、有凝血功能障礙、此前肝臟接受過內外放射治療以及相關評分較低等患者都不能選擇釔[90Y]微球進行治療。

而即便是排除了禁忌癥，患者在進行釔[90Y]微球治療之前，都要經過詳細的術前評估，包括血液檢查、影像檢查、肝血管造影等，還需要準確地計算釔[90Y]微球的劑量。

早日啟動真實世界研究

“因此，釔[90Y]微球治療需要介入科、核醫學科、肝膽外科、胃腸外科、腫瘤內科等多個科室的配合才能順利完成。”牛惠敏說，對于我國的臨床醫生和患者來說，釔[90Y]微球治療是一個新技術，如何在臨床中規范使用，是一項非常重要的科學問題。

牛惠敏表示，國外的現有數據可以為我國提供有價值的參考，待釔[90Y]微球在我國上市后，應快速啟動真實世界研究，精準地篩選出適合的患者。

此次國內首例釔-90樹脂微球手術，牛惠敏在獲得滿滿成就感的同時，也陷入了更深層次的思考，甚至用“如履薄冰”來形容。

為何有這種感覺？面對記者的提問，牛惠敏說， 90Y微球的實際放射活度與90Y的半衰期密切相關，從出廠校準時間到實際使用時，其放射性強度按半衰期的規律不斷下降。同時，釔[90Y]微球治療也有嚴格的適應癥。“一旦患者在等待過程中，病情出現了進展，就很可能不再適合釔[90Y]微球治療。”

據了解，我國現使用的釔[90Y]樹脂微球是從新加坡空運過來，中途還需要經歷海關等流程，才能最終運送醫院對患者進行治療。

“我們幾乎都是爭分奪秒做手術。”牛惠敏期望，未來我國也有能生產釔[90Y]微球的企業，這樣不僅可以大大縮短運輸時間與成本，還能減緩放射性活度下降。

采訪中，牛惠敏向記者透露，最近他們團隊又篩選出國內3個患者在博鰲超級醫院進行了釔[90Y]樹脂微球治療，其中2個為原發性肝癌患者，1個為結直腸癌肝轉移患者。