基石藥業CS1001聯合化療一線治療晚期ESCC總緩解率達77.8％

　　基石藥業（蘇州）有限公司（以下簡稱“基石藥業”）近日在第22屆全國臨床腫瘤學大會暨2019年CSCO學術年會上公布了抗PD-1抗體藥物CS1001 Ib期臨床研究的食道鱗狀細胞癌（ESCC）隊列的數據。

　　公布的結果來自一項Ia/Ib期、開放標簽、多劑量、劑量遞增和劑量擴展研究，該研究旨在評估CS1001在中國晚期實體瘤或淋巴瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動力學和抗腫瘤療效。ESCC研究隊列的主要目的是評估CS1001作為一線療法聯合順鉑+5-氟尿嘧啶（CF）化療的初步抗腫瘤療效，并評估CS1001聯合CF化療方案的安全性和耐受性。

　　該結果的報告者、CSCO主席、同濟大學上海東方醫院腫瘤科主任李進教授表示：“本研究結果顯示，CS1001聯合CF化療作為晚期ESCC的一線治療方案具有良好的抗腫瘤活性、療效持久，客觀緩解率為77.8%，總體安全性和耐受性良好。”

　　基石藥業董事長兼首席執行官江寧軍博士表示：“CS1001是一種新型免疫腫瘤學候選藥物，專門開發用于治療中國一些最常見的惡性腫瘤。本研究的目標適應癥ESCC是一種在我國特別流行的惡性腫瘤。數據顯示，世界上50%以上的食管癌新發病例和相關死亡病例發生在中國，食管癌占90%以上。面對這一巨大的挑戰，我們對ESCC隊列中CS1001的初步結果感到非常滿意，因為這些發現顯示了CS1001巨大的治療潛力。我們希望CS1001能在未來的研究中取得更好的結果，并很快成為ESCC患者的新治療選擇。”

　　GEMSTONE-101 Ib期1L研究ESCC隊列概況：

　　ESCC研究隊列包括了既往未對局部晚期或轉移性食管癌進行治療的晚期ESCC患者，研究中患者每三周接受一次1200mg劑量CS1001，直至病情惡化或不耐受，同時接受每三周一次CF化療，最多接受6個治療周期。

　　人口統計和基線特征

　　截至2019年7月1日，共有23例患者加入ESCC隊列并接受治療，其中17例仍在治療，6例停止治療。停止原因包括：不良事件（n=3）、疾病進展（n=1）、患者的決定（n=1）、停止治療超過6周（n=1）。

　　初步療效數據

　　CS1001聯合CF化療作為晚期ESCC一線治療方案具有很好的抗腫瘤活性，持久緩解，客觀緩解率（ORR）達到了77.8%（14/18）。在數據截止時，所有病情緩解的患者都無進展。

　　23例接受治療的患者中，有18例被納入療效分析，另外5例未納入，原因是沒有達到基線后的第一次評估。18例療效可評估患者中，采用實體瘤療效評價標準v1.1版（RECIST V1.1）評價，14例患者（77.8%）獲得部分緩解（PR），其中11例仍在治療，3例因不良事件停藥。

　　獲得部分緩解的這14例患者，病情均無進展，緩解持續時間（DOR）從0.03個月至8.4+個月，中位DOR尚未達到。這14例患者中，13例在基線后的第一次腫瘤評估（第9周）觀察到緩解。

　　安全性數據

　　CS1001聯合CF化療的耐受性良好，CS1001治療的中位持續時間為131天（范圍：3-313），18例（78.3%）出現3級及以上治療出現的不良事件（TEAE）。基于CF化療的聯合治療方案相關的最常見的不良事件包括貧血、中性粒細胞減少、白細胞減少、惡心和食欲不振。3例（13.0%）因不良事件停止治療，其中1例（低鈉血癥）與CS1001治療有關。1例患者（4.3%）出現導致死亡的不良事件（多器官功能障礙綜合征），該事件被評估為與聯合治療無關。

　　關于CS1001

　　CS1001是由基石藥業開發的在研抗PD-L1單克隆抗體。CS1001由美國Ligand公司授權引進的OMT轉基因動物平臺產生，該平臺可實現全人源抗體的一站式生產。作為一種全人源全長抗PD-L1單克隆抗體，CS1001是一種最接近人體的天然G型免疫球蛋白4（IgG4）單抗藥物。與同類藥物相比，CS1001在患者體內產生免疫原性及相關毒性的風險更低，這使得CS1001在安全性方面具有潛在的獨特優勢。

　　CS1001已在中國完成I期臨床研究劑量爬坡。在Ia期研究中，CS1001表現出良好的抗腫瘤活性和耐受性。目前，CS1001正在進行多項臨床試驗中，包括一項美國橋接性I期試驗。在中國，CS1001正針對多個癌種開展一項多臂Ib期試驗，兩項關鍵性II期試驗和三項III期試驗。