天津醫大教授癌癥研究連發3權威期刊

　　天津醫科大學腫瘤醫院腫瘤研究所的博士生導師馮玉梅（Yu-Mei Feng）教授，研究方向為腫瘤分子生物學，多年來致力于乳腺癌轉移基因篩選、轉移預后預測及轉移機制研究。在2015年上半年，她帶領的研究小組先后在國際知名期刊《Breast Cancer Research》（影響因子5.88）、《Cancer Research》（影響因子9.28）和《Journal of Biological Chemistry》（影響因子4.6）發表乳腺癌研究相關成果。

　　2015年二月份，該研究小組在《Breast Cancer Research》發表題為“FOXF2 deficiency promotes epithelial-mesenchymal transition and metastasis of basal-like breast cancer”的學術論文。之前他們開展的一項臨床研究表明，FOXF2的低表達與三陰性乳腺癌患者的早期轉移和不良預后有關。基于此，在這項研究中，研究人員進一步描述了FOXF2在基底樣乳腺癌轉移中的作用以及根本分子機制。

　　通過RT-qPCR、免疫印跡、免疫熒光檢驗和免疫組織化學等實驗手段，研究人員發現，FOXF2在大多數基底樣乳腺癌細胞中是特異性表達的。FOXF2缺乏可在體內外增強基底樣乳腺癌細胞的轉移能力。此外，FOXF2缺乏可誘導基底樣乳腺癌的上皮間質轉化（EMT）。而且，該研究發現，TWIST1是FOXF2的一個轉錄靶標。TWIST1是由FOXF2負調控的，并介導FOXF2調控的基底樣乳腺癌EMT表型，以及基底樣乳腺癌的侵襲特性。

　　根據這些結果，研究認為，FOXF2是基底樣乳腺癌細胞中一種新型的EMT抑制轉錄因子。FOXF2缺乏可通過上調TWIST1的轉錄激活EMT程序，增強基底樣乳腺癌細胞的轉移能力。

　　六月九日，馮玉梅教授課題組在國際知名癌癥期刊《Cancer Research》發表題為“ITGBL1 is a Runx2 Transcriptional Target and Promotes Breast Cancer Bone Metastasis by Activating the TGF-β Signaling Pathway”的學術文章。在這篇新文章中，研究人員提供了臨床和實驗證據，闡明了ITGBL1是乳腺癌骨轉移的一個關鍵促進因子。在體內模型系統和體外實驗中，ITGBL1表達促進了骨擬態（osteomimetic）改變乳腺癌形成，促進了癌細胞招募、定居到骨微環境中生長，以及破骨細胞成熟造成骨溶解性病損。

　　進一步的機制研究，將TGF-β信號通路確定為ITGBL1的下游效應器，而轉錄因子Runx2則是ITGBL1表達的上游激活子。為了支持這些研究發現，他們還證實了ITGBL1是Runx2誘導乳腺癌骨轉移的一個必不可少的介質。總之，這項新研究揭示出了乳腺癌骨轉移的一個新分子機制，并提供了一些功能證據，為鑒別晚期乳腺癌的風險及防治這一疾病指出了一些新的候選生物標記物和治療靶點。

　　六月十二日，馮玉梅教授帶領的課題組又在國際知名學術期刊《Journal of Biological Chemistry》發表一項研究成果，題為“DNA Methylation Affects the SP1-Regulated Transcription of Forkhead Box F2 in Breast Cancer Cells”，描述了FOXF2在乳腺癌中亞型特異性表達的一種新調控機制。

　　該研究小組在之前的研究中發現，FOXF2在基底樣乳腺癌細胞中特異性表達，起著EMT抑制因子的作用。FOXF2缺乏可通過激活EMT程序、但降低細胞增殖，而增強基底樣乳腺癌細胞的轉移能力。目前這項研究表明，FOXF2鄰近啟動子區的CpG島甲基化，參與了FOXF2在乳腺癌細胞中亞型特異性表達的調控機制。DNMT1、DNMT3A和DNMT3B共同或單獨地促進了不同乳腺癌細胞中的這種DNA甲基化。SP1可通過直接與鄰近啟動子區結合，而調控FOXF2的轉錄活性，但這種結合可通過DNA甲基化而被解除。FOXF2可介導SP1，對非甲基化基底樣乳腺癌細胞增殖進程起著抑制或促進作用。

　　因此，本研究認為，乳腺癌細胞中的亞型特異性表達和FOXF2功能，是通過DNA甲基化與SP1轉錄調控的聯合效應而被調控的。