如何做到快速同時檢測各類癌癥當中RNA甲基化相關酶&RNA甲基化水平
RNA甲基化作為云序生物的主打科研產品，已經幫助多個研究團隊展開了RNA甲基化研究。作為國內RNA甲基化研究的領跑者，云序生物是國內RNA甲基化10分文章發表的成熟服務商，首發推出了非編碼RNA甲基化測序研究，首發推出了超微量RNA甲基化測序技術，首發推出RNA甲基化研究一站式系統性解決方案，云序在公眾號新年開篇當中結合18年的綜述文章（Multiple
functions of m6A RNA methylation in
cancer）為廣大研究者帶來最新RNA甲基化相關酶在癌癥當中的研究匯總。此次文章意在為大家強調RNA甲基化酶研究的重要性的同時，為大家提供成熟的RNA甲基化研究思路，如何研究，怎樣研究才是云序長期以來想為大家回答的問題。
眾所周知，RNA甲基化相關酶功能全面，在多種癌癥疾病的發生發展當中都起到了關鍵作用。同一種酶在不同癌癥中作用竟截然相反！例如，METTL14在膠質瘤GBM和肝癌HCC當中是抗癌衛士，可到了急性白血病AML當中搖身一變成了原癌基因，變化之大令人感嘆。雖然甲基化修飾位點各種各樣，功能各有不同，但最終都引起了癌細胞表型的改變，相信在接下來的基礎研究中RNA甲基化酶Writer、去甲基化酶Eraser、識別蛋白Reader仍然是重中之重。
1.m6A相關酶在癌癥中的功能
甲基化轉移酶（METTL3和METTL14），去甲基化酶（NSun2，FTO和ALKBH5）和閱讀酶（YTHDF2）在各個癌癥中的功能總結如下。
表1. m6A RNA 甲基化修飾在各個癌癥中功能
2. m6A在癌癥中的分子機制
接下來我們將一一介紹m6A RNA 甲基化在調控腫瘤干細胞CSC分化、增殖、遷移和免疫過程中發揮的重要功能。
2.1 RNA甲基化酶與癌癥干細胞（CSC）多能性與細胞分化相關
1）造血干細胞（HSCs）因為分化狀態易于檢測往往作為研究細胞分化過程的理想模型，髓系血液惡性腫瘤最顯著的特點就是展現出異常的分化狀態。最新的研究表明，相比于正常的造血干細胞，白血病細胞當中METTL3表達顯著上調，METTL3可以在白血病細胞系MOLM-13中上調包括MYC，BCL2，PTEN等靶基因的甲基化水平，從而促進這些基因的表達翻譯。這一研究也表明METTL3可以通過m6A甲基化的形式調控細胞中基因翻譯水平從而保持多能性并抑制細胞分化。在人白血病細胞系當中抑制METTL3可以介導細胞分化與凋亡從而延緩白血病的病情進展。與METTL3一致，METTL14同樣在攜帶有
t(11q23) t(15；17)染色體異常的AML細胞當中高表達，METTL14也可以通過它的靶基因（例如MYB
MYC等）來發揮促癌作用，但是METTL14酶蛋白本身被SPI1基因負調控，這一上下游調控關系軸SPI1/METTL14/MYB、MYC共同調控白血病的發生發展。此外另一個RNA甲基化酶復合物成員RMB15以及m6A識別蛋白WTAP也和髓系白血病的發生發展高度相關。
在某些疾病環境下m6A甲基化水平的上升能夠抑制干細胞增殖。部分研究表明R-2HG在白血病細胞當中展現出廣泛的增殖抑制作用，R-2HG通過抑制FTO的方式上調m6A甲基化水平，因而R-2HG/FTO/MYC、CEBPA調控軸可以在白細胞環境當中發揮重要的調控功能。
2）另一方面m6A
RNA甲基化水平的下調或許能起到促癌的作用。例如FTO就可以促進白血病原癌基因介導的細胞轉換并抑制ATRA介導的白血病細胞分化。FTO通過下調靶基因（如ASB2、RARA等）的m6A甲基化水平從而發揮促癌作用。RNA穩定性分析表明FTO對ASB2和RARA的作用部分原因正是通過影響ASB2和RARA的mRNA穩定性而進行的，因此證明FTO/ASB2、RARA軸在AML的發病過程中起到了重要作用。
2.2 m6A甲基化和癌細胞增殖相關
1）m6A參與多種癌細胞增殖過程。乳腺癌BC的進展過程中HBXIP和METTL3存在著緊密聯系，HBXIP可以通過抑制miRNA
let-7g來上調METTL3，而METTL3可以通過m6A修飾上調HBXIP的表達，形成了HBXIP/let-7g/METTL3/HBXIP的正反饋調節模式，這一調節模式可以加快乳腺癌的細胞增殖。以人肝癌（HCC）為例，表達上調的METTL3通過特殊方式調控HCC的進展過程。SOC家族當中的SOCS2是一個抑癌基因，該基因可以負調控JAK/STAT信號通路，而恰巧METTL3就可以上調SOCS2
mRNA的m6A甲基化水平從而通過依賴YTHDF2的方式降解其mRNA，從而降低SOCS2的表達量。
2.3 m6A RNA甲基化增強癌細胞的遷移和轉移
