如何將多潛能干細胞轉變成為成熟分化細胞？

　　干細胞可以作為一種有效的工具來修復或移除損傷或疾病組織，但如果可以可靠地將干細胞從多潛能狀態轉化成為成熟的分化狀態，研究者們或許就可以通過改變干細胞被培養的環境來研究如何控制干細胞的狀態了，近日來自新加坡A*STAR研究所的研究人員就成功進行了相關研究，相關研究刊登于國際雜志Biomaterials上。

　　化學信號和機械力可以幫助確定哪些細胞會進行分化及哪些細胞會依然維持多能狀態，文章中研究者獲取了一些特殊的化學線索，但他們仍在努力研究揭示如何有效控制干細胞的結構來更好地控制干細胞的行為。研究者Hanry Yu博士指出，目前有很多試驗正在進行，而且有很多試驗都以失敗告終，因為缺少工程性的原理來指導細胞反應的控制；為此研究者重點對E-鈣黏蛋白(E-cadherin)和整聯蛋白進行了分析，這兩種細胞吸附蛋白被認為可以參與調節干細胞的發育，更有意思的是，這兩種蛋白可以通過名為Rho-ROCK-肌球蛋白II的信號因子來發揮作用，這就為研究者提出了問題，即其如何來誘導不同的細胞命運發生呢？

　　早期實驗結果顯示，培養中的干細胞更加易于經歷分化過程，這就支持了先前科學家們提出的模型想法，即壓力誘導的整聯蛋白可以積極促進干細胞的分化；然而對細胞表面包被有兩種特殊蛋白的培養中細胞進行深入研究發現，E-鈣黏蛋白實際上是一種主要的信號，其可以超越整聯蛋白并且強迫干細胞維持多能性，而在干細胞群體中心，E-鈣黏蛋白介導的較強的細胞間相互作用會抑制干細胞分化，而在細胞群體邊緣位置，相對松散的細胞及較高的壓力就會促進E-鈣黏蛋白介導的細胞間作用水平降低，從而使得干細胞分化增強，而這一過程似乎部分通過E-鈣黏蛋白作用部位的Rho-ROCK-肌球蛋白II信號因子的優先定位來實現，而這同時也會抑制整聯蛋白作用的發揮。

　　相關研究結果或可幫助臨床研究者們有效控制培養基中干細胞的群體行為，從而維持干細胞處于多潛能或分化的狀態，目前利用干細胞來進行傷口修復及再生醫學研究非常困難，而且代價較高。未來研究者計劃擴展他們的方法來更加精確地研究干細胞行為的調節；Yu說道，我們計劃利用可溶性或特殊抑制劑來攔截關鍵的信號過程，以此來誘導人類胚胎干細胞進行可控地分化。