學習MALDI原理，了解MALDI應用，精彩盡在技術培訓交流會

　　分析測試百科網訊 2018年11月30日，由北京科學儀器裝備協作服務中心、首都科技條件平臺檢測與認證領域中心主辦，首都科技條件平臺北京大學研發實驗服務基地承辦，首都科技條件平臺生物醫藥領域中心、北京科方創業科技企業孵化器有限公司協辦的“MALDI-TOF MS 技術培訓交流會”在華騰科技大廈隆重舉行，來自高校、科研院所、醫院、第三方醫學檢測等單位近百位專業人士參加了本次會議。分析測試百科網作為支持媒體全程跟蹤報道了本次會議。

　　MALDI-TOF-MS又稱為生物質譜，因其可分析生物大分子而在 2002 年獲得諾貝爾化學獎。近年來， MALDI-TOF-MS在我國得到了廣泛使用，并且在微生物鑒定、核酸分析以及質譜成像等領域取得了突破性進展，同時涌現了多家研發生產企業。與此同時，隨著科學技術的發展，人們對生活質量的要求越來越高，高端科研分析技術的應用日趨廣泛，眾多高校、科研院所及企業對高端儀器設備科研技術的需求愈發強烈。在此情況下，為進一步提高高校優質儀器設備資源的利用率，幫助中小企業開展科研人才隊伍建設、提升科研人才的大型貴重儀器知識水平和應用技能，北京科學儀器裝備協作服務中心特舉辦了本次會議，邀請了多位MALDI-TOF-MS領域知名學者分別從不同的角度講解了MALDI-TOF-MS的理論基礎、儀器結構以及應用發展，并現場為參會人員答疑解惑。

培訓會現場

北京科學儀器裝備協作服務中心協作共用技術部主管 蘇立清

　　北京科學儀器裝備協作服務中心協作共用技術部主管蘇立清主持本次培訓會。蘇立清表示，雖然中國質譜大會剛剛結束，但質譜界的大咖仍然來到這里，為在座學員帶來質譜方面的講解。希望參會學員能夠從大咖的報告中獲得所需要的知識，提高自身水平，為提升中國科研水平貢獻出自己的力量。隨后，蘇立清介紹了首都科技條件平臺情況。首都科技條件平臺是國家科技基礎條件平臺指導下的北京地方科技條件平臺，建設包括研發實驗服務基地、領域中心和區工作站的服務體系，跨部門、跨領域整合儀器設備、科技成果和科技人才三類科技資源，提供測試檢測、聯合研發及技術轉移等服務。希望通過首都科技條件平臺的優質資源提升北京地區質譜領域實驗人員的專業技術水平，共同推動科研發展。

軍事醫學研究院 楊松成研究員

　　本次培訓首先由軍事醫學研究院楊松成研究員帶來“MALDI-TOF-MS的基本原理及其在生物醫藥中的一些應用”報告。楊松成表示，質譜自發明以來已經先后獲得6次諾貝爾獎，并且在此期間發揮了重大作用。隨后，楊松成介紹了質譜在生物醫學領域的應用情況。據介紹，MALDI-TOF-MS在這個領域主要進行細菌、代謝組學、寄生蟲以及食品分析，并且通過MALDI可以觀看、分析生物組織中的分子狀態。與傳統分析方法對比，MALDI-TOF-MS方法具有快速、可靠以及搞重復率的優點。因此MALDI可以作為細菌等微生物鑒定的有力工具。同時，楊松成表示，除了檢測病變情況外，質譜成像也可以監測藥物在人體中的分布情況，其擁有不需要同位素標記，無需靶向藥物，可同時觀察藥物分子和生物反應狀態并實現原位內源代謝物變化成像的優點。

　　在代謝組學應用方面，MALDI主要用于分析細胞中700Da以下物質，在采用碳、金屬、金屬有機物框架材料等基質材料后，大幅降低了背景值，并且使用這些基質具有重復性好，消除基質與吸附質之影響的優點，大幅提高了檢測精度和靈敏度。

　　對于鑒定寄生蟲方面，MALDI革新了細菌與真菌界的鑒定方法，但較為可惜的是這種方法還未用于腸道菌鑒定。在實際使用方面，例如鑒定阿米吧原蟲，傳統方法費時費力，采用MALDI后可以快速、準確的鑒定，并且有望發展成臨床生物鑒定方法。

　　最后，楊松成研究員介紹了MALDI技術用于食品鑒定。例如，MALDI可以鑒定哺乳動物、人類以及配方奶中的蛋白質。使用這種技術可以快速、高準確、高重復的鑒定不同奶源類型以及蛋白質種類，并且可以用于牛奶摻加、種類和品牌鑒定。

首都醫科大學附屬北京同仁醫院 黃燕飛

　　首都醫科大學附屬北京同仁醫院黃燕飛帶來題目為“MALDI-TOF-MS在臨床微生物學鑒定中的應用”的報告。黃燕飛介紹到，微生物鑒定有很多方法，傳統方法存和分子技術存在一定問題，例如相近菌株難分辨、對人員要求高、操作復雜等，因此其限制了后續鑒定效果并且影響后續臨床用藥。使用MALDI存在操作簡便，高通量，鑒定&同源分析同步進行等有點。經過醫院實際使用MALDI在細菌鑒定、耐藥性分析和同源性鑒定，這項技術可以很好的鑒別緩癥鏈球菌和肺炎鏈球菌、生長不良的顆粒鏈球、產氣莢膜芽孢梭菌、奴卡菌鑒定以及葛式放線菌等。除了細菌鑒定外，MALDI也可用于藥物敏感性實驗鑒定，例如碳青霉烯酶的耐藥性檢測或者不動桿菌同源性分析。

　　除了上述工作以外，MALDI也可以用于無菌體液直接鑒定以及絲狀真菌鑒定和分枝桿菌鑒定。同時，黃燕飛也表示，除了微生物學以外，質譜也廣泛用于宏基因組學、代謝組學和培養組學分析。在使用中需要注意儀器的安裝、維護、保養等，同時也需要注意流動相配置，樣品、標準品質量控制，采用標準化流程等問題。

融智生物科技（青島）有限公司董事長 周曉光

　　融智生物科技（青島）有限公司董事長周曉光帶來題目為“迭代MALDI-TOF與質譜分子成像技術”的報告。周曉光介紹到，MALDI-TOF起源于上世紀80年代，第一款商業產品由AB公司實現并且用于蛋白質多肽分析。隨后MALDI技術用于微生物、核算基因分型鑒定。隨后周曉光介紹到，質譜技術由離子化與離子分離兩種技術，根據不同物質，可以選擇不同離子源和不同的離子分離方式。MALDI-TOF屬于結合質譜分子檢測特異性和組織樣本空間信息結合體，其空間分辨率由激光輪廓濾波、激光入射角激光斑點聚焦、機械移動精度等參數決定，樣品掃描速度也決定了樣品成像質量，傳統MALDI成像技術需要6小時才能完成成像，使用融智生物基于新一代飛行時間質譜QuanTOF平臺，只需半小時即可得到結果。雖然MALDI有多項優勢，但也存在邊緣遠電場效應造成的整靶板電廠非均一性、成像速度、空間分辨率以及靈敏度等問題。隨后，周曉光介紹了使用融智生物改進的MALDI-TOF設備進行的胰腺脂質小分子成像、蛋白分子成像、藥物代謝分子成像、胰島單細胞成像的實際分析實例。

　　最后，周曉光介紹了質譜融合技術。周曉光表示，目前質譜成像技術已經同其他成像技術相融合，產生新的生物標志物發現方法。同時，質譜成像技術也可以與MRI技術等其他成像技術融合，從而提升質譜成像的清晰度。

北京博淼生物科技有限公司 梁海泳

　　北京博淼生物科技有限公司梁海泳帶來題目為“MALDI-TOF MS 基因檢測”的報告。梁海泳表示MALDI可用于SNP分型檢測和DNA甲基化定量檢測。在SNP檢測中，TO通過SNP位點兩個等位基因之間的質量差異進行分析。其優勢在于檢測準確性高，通量高，一個反應可檢測30個位點，檢測時間短等優勢。在DNA甲基化定量檢測方面，MALDI-TOF的優勢在于準確性高，檢測片段覆蓋較長，可達400-600bp，成本低。除此以外，也可以用于臨床方面檢測，例如耳聾基因檢測，HPV基因檢測，個體化用藥基因檢測以及疾病預警基因檢測。