對照品應該貯藏在冰箱嗎？

對照品是藥品質量控制體系的重要組成部分，對其使用貫穿于整個藥品生命周期。在藥品注冊時，申請人需要提供藥品開發中使用的對照品信息，對照品研究不充分或者信息不完整可能會導致藥品注冊延遲或失敗。

據小編了解，很多公司的對照品貯藏在4℃冰箱中使用。而這些對照品儲存條件一般注為室溫/常溫。應該放置在室溫下的產品放在冷藏條件行不行呢？會不會由于低溫引起藥物晶型轉變或者其他理化性質的改變呢？

關于對照品應該怎樣保存，小編在中國藥典、美國藥典、歐洲藥典以及世界衛生組織公布的指導原則已經找到如下條例：

中國藥典

中國藥典2015年版四部，“其他通則”項下“0291國家藥品標準物質通則”，第五條“國家藥品標準物質的儲存”，如下規定：

國家藥品標準物質的儲存條件根據其理化特性確定。除另有規定外，國家藥品標準物質一般在室溫條件下儲存。

美國藥典

<11>USP REFERENCE STANDARDS

STORAGE

To serve its intended purpose, each USP Reference Standard must be properly stored, handled, and used. Generally, Reference Standards should be stored in their original stoppered containers away from heat and protected from light. Avoid humid storage areas in particular. Where special storage conditions are necessary, directions are given on the label.

歐洲藥典

Ph. Eur. 5.12. REFERENCE STANDARDS

5-3. STORAGE AND DISTRIBUTION

Reference standards are to be stored and distributed in conditions suitable to ensureoptimal stability.   
European Pharmacopoeia reference standards. 

European Pharmacopoeia reference standards are mostly stored in temperature-controlled rooms at 5 ± 3 °C. However, a number of reference standards that are relatively unstable are stored at ?20 ± 5°C or, in a few cases (e.g. live virus preparations), at ? 80 ± 10°C, and for cell cultures, under   liquid nitrogen (? 180°C).Special packaging is employed to minimise the risk of damage during transport.

WHO對照品指導原則

通常可以從提供化學對照品原料的生產企業獲得關于該物質的適當貯存條件的信息, 當建立一個新的化學對照品時, 必須具有相關的貯存條件信息。除含有水的對照品, 在0℃以下保存可能會影響該物質的穩定外, 理論上, 采用低溫保存條件(低于0℃)應能夠提高對照品的穩定性。應當注意的是,在常規冰箱或冷庫中, 空氣的相對濕度可能較高, 除非采用安瓿或者其他嚴封的容器, 否則, 由于包裝不嚴密導致水分的吸收引起對照品的降解作用, 可能要高于低溫所帶來的穩定性方面的改善。為了防止水分的吸收, 已經證明在5℃的貯存條件下, 大多數的化學對照品可以獲得滿意的穩定性結果。但是, 為了防止由于水氣冷凝后侵入對照品, 在對照品溫度到達室溫前應不得打開小瓶。

CFDA任連杰等老師發表的《化學藥品注冊中對照品的技術要求》一文中提到，“一般而言，來源于監管當局認可機構的對照品，只要是能夠按照提供者推薦的貯存條件保存，無需再開展穩定性研究”。再參照中國藥典，這些標著室溫/常溫存儲卻放在冷藏冰箱中的對照品合規嗎？是否屬于缺陷項呢？

丁香園榮譽版主llb1978在發帖子曾寫到，“建立國家標準物質需要經歷確定品種、獲取候選藥品標準物質、確定標定方案、分析標定、審核批準和分包裝6個步驟，分析標定需要3家以上藥監機構批準的實驗單位協同參與，可見制訂國家標準物質需要投入大量的人力物力財力，就從這一點出發，難道不應該采用更嚴格的貯藏條件以延長其使用壽命”？對此，小編無比贊同。

對照品到底應該怎么貯藏？期待關于對照品研究的相關技術指導原則出臺，更好地指導研發過程中的對照品的研究工作。