硫唑嘌呤作為臨床常用免疫抑制藥，已廣泛用于臨床，但其不良反應尤其是骨髓抑制使其應用受到限制。通過藥物基因組學，目前發現多種基因可能與其不良反應發生密切相關，如TPMT，NUDT15，ITPA等，這些報道較多集中于硫唑嘌呤治療炎癥性腸病、急性淋巴細胞性白血病等患者中，尚無NUDT15基因突變相關報道。王蓮等報道1例NUDT15基因雜合突變天皰瘡患者使用硫唑嘌呤后致骨髓抑制。
患者男，49歲，因口腔反復糜爛1年，加重伴皮膚紅斑、水皰1個月就診。皮膚科檢查：頭面部、雙側腋下、陰囊、臀部及四肢散在黃豆至鵪鶉蛋大小潮紅糜爛面，雙唇、上下顎、頰黏膜、舌部可見大量糜爛面，上覆白色假膜、黃白色膿性分泌物及血痂。患者于外院經組織病理和天皰瘡抗體檢查，確診為尋常型天皰瘡。入院后檢查：白細胞計數14.02
× 109/L，血紅蛋白130 g/L，中性分葉核粒細胞計數11.62 × 109/L，抗橋粒芯糖蛋白1抗體 167.42 U/ml，抗橋粒芯糖蛋白3抗體197.89 U/ml。胸部CT示右肺中葉、左肺上葉舌段及左肺下葉散在慢性炎癥；腹部彩超示脂肪肝；胃鏡示慢性非萎縮性胃竇炎。
圖1 唇部黏膜組織病理學 黏膜上皮棘層松解，表層部分剝脫，上皮內水皰形成（HE × 40） 圖2 唇部黏膜組織直接免疫熒光 復層鱗狀上皮細胞間網狀IgG陽性（× 200）
診斷：
尋常型天皰瘡伴感染，脂肪肝，慢性非萎縮性胃竇炎。
治療：
予潑尼松聯合硫唑嘌呤治療1個月后，白細胞計數和中性分葉核粒細胞計數下降，停用硫唑嘌呤，予重組人粒細胞刺激因子注射液150 μg皮下注射1次后，白細胞計數恢復正常。
硫唑嘌呤用藥相關基因分型檢測示，NUDT15（JZ274）雜合突變型，TPMT*2、TPMT*3C、ITPA均為野生純合型。
參考文獻略。