1、支持療法應給予高蛋白、高維生素飲食，靜脈補充，全身衰竭者須少量多次輸血。
2、腎上腺皮質激素 潑尼松的起始量為120-180mg/d；或60-100mg/d，起始用量至無新的損害出現1-2周即可遞減，每次遞減5mg，1-2周減1次，低于30mg/d后減量應慎重，直到每天10-15mg為維持量。對于嚴重天皰瘡患者，可以選用沖擊療法和間歇給藥法。即大劑量給腎上腺皮質激素至病情穩定（約需10周），逐漸減量至潑尼松30mg/d后，采用隔天給藥或給3天藥、休息4天的治療。
3、免疫抑制劑 如環磷酰胺、硫唑嘌呤或甲氨蝶呤和潑尼松等腎上腺皮質激素聯合治療，以達到減少后者的用量，從而降低副作用的目的。
4、抗生素 加用抗生素以防止并發感染。
5、局部用藥 口內糜爛而疼痛者，在進食前可用1%-2%丁卡因液涂搽，用0.25%四環素或金霉素含漱有助于保持口腔衛生。局部使用皮質激素軟膏制劑，可促使口腔創面的愈合。
6、酶抑制劑 各類蛋白分解酶的相應抑制劑已被證實能抵制棘層松解的產生，但尚無臨床實際應用成功的報道。
7、中醫中藥 脾虛濕熱型可選用補中益氣湯、清脾除濕飲、五苓散等方加減；熱毒熾熱型可選用黃連解毒湯、清瘟毒軟、清營湯、甘露消毒丹、玉女煎等方加減。