本病征起病年齡多在生后1～8周，男女均可發病。但多見于白種人的女嬰，尤其是皮膚顏色白皙，毛發紅色的女嬰。
1.皮膚表現 慢性濕疹樣皮炎，但分布和性質不像異位性濕疹，系生后不久即出現的首發癥狀。呈丘疹或丘疹水皰性皮疹，邊界清楚，有瘙癢。皮損分布于頭面部、耳后及軀體伸側面，其嚴重程度與季節無關。其皮疹尤其是耳周圍的皮疹可終生不退。皮膚活檢可見表皮有大量嗜酸性細胞浸潤伴表皮白皰疹。
2.感染特征 所有患兒均有反復嚴重感染史，常發生在生后3個月以內，生后第1天即可發生反復金黃色葡萄球菌感染。常見皮膚冷膿腫、反復發作的肺炎、支氣管炎。其致病菌常見金黃色葡萄球菌及嗜血清感桿菌。可有肺大皰、膿胸、支氣管擴張等并發癥。此外還可常見的感染是中耳炎、慢性鼻竇炎、化膿性關節炎、骨髓炎。也可見非細菌性感染如白色念珠菌、卡氏肺囊蟲感染，帶狀皰疹、皮膚皰疹、皰疹性角膜結膜炎等。
3.其他表現 有特殊面容，顱骨縫早閉、乳牙不脫落為本癥特點，72%的高免疫球蛋白E綜合征于8歲時能保留乳牙，恒牙未萌出或乳牙與恒牙同時存在，形成雙排牙。70%～90%患兒有粗陋面容，寬鼻梁、突鼻及頰部與下頜比例不稱(半側肥大)。可有生長發育遲緩、骨質疏松、反復性骨折、指甲萎縮、關節過度伸展、紅色頭發、毛孔增大，血沉增快等。