布魯菌病疫苗的種類較多,包括弱毒活菌苗、滅活疫苗、突變株疫苗以及新型疫苗等。其中布魯菌新型疫苗是在20世紀80年代末和20世紀90年代初研制出的,包括布魯菌病基因工程苗[25]和抗獨特型抗體苗[26­27]。目前使用的大多數有效的疫苗都是布魯菌減毒活疫苗,弱毒苗造價便宜,免疫保護持續時間長,免疫保護效率高。到目前為止還沒有一種滅活苗的免疫保護效果優于減毒活疫苗。
分類 弱毒疫苗分為人用活菌苗和畜用減毒活菌苗兩種。
人用活菌苗 主要有BA­19和104M兩種。BA­19是1947年Bepmn noba從美國引進S19株,經嚴格挑選集落,選用毒力低、集落均一的菌株。104M是1950年Kotlyarova從牛流產胎兒中分離到T株和M株,經實驗證明M株毒力低、穩定、免疫力強。這兩種疫苗只有少數國家和地區用來預防人的布魯菌病,但由于毒力返強,便很快停止使用。
畜用減毒活菌苗 目前使用的大多數有效的布魯菌疫苗是減毒活疫苗牛型19號弱毒活菌苗、羊型ReV1弱毒活菌苗、羊型5號(M)弱毒活菌苗和豬型2號(S)弱毒活菌苗等4種。牛型19號弱毒活菌苗是以流產布魯菌自然減毒的19號菌株制成,菌株于1923年從牛奶中分離出來的[28]。ReV1是1957年Elbrg從鏈霉素及不含鏈霉素培養基上選育出的返祖菌株,毒力比較強,很穩定,對牛、羊布魯菌均具有免疫力和保護力,且對牛的保護力要優于S19。此菌株作為疫苗尚有一定的毒性,而且在一定的條件下毒力可完全恢復,因此作為疫苗還需要進一步改進[29]。羊型5號(M5)弱毒活菌苗是我國哈爾濱獸醫研究所于1962年將羊布魯菌 H28強毒菌株,連續通過雞減毒制成。豬型2號(S2)弱毒活菌苗是我國農業部獸醫藥品監察所于1952年從豬胚篩選出豬布魯菌自然減毒的變種研究制成,受到綿羊布魯菌攻擊時,S2菌苗的免疫保護率遠遠高于ReV1弱毒苗和H38滅活苗。 滅活疫苗有牛型45/20和羊型H38兩種。
牛型布魯菌45/20是從病牛體分離得來的,然后在豚鼠身上經過多代培養得到粗糙型的減毒苗,但是在應用過程中卻發現疫苗效果不理想,漸漸地就停用了或少用了[30]。
羊型H38 死菌佐劑苗是1957年Renoux 等將強毒羊布魯菌H38號菌株的培養液,經福爾馬林滅活后與mayoline(一種輕質石蠟油)及rlace A(一種經特別處理過的甘露醇單油酸脂)混合攪拌制成的乳化佐劑苗。此菌苗對人畜安全,但有局部副作用,可能引起注射部位化膿,同時血清學反應也呈陽性。用其免疫羊,主要在法國應用,其他國家少用[31]。 突變株疫苗主要有RB51 突變株疫苗、VTRM1(羊種布魯菌突變株Rough mutant B.melitensis 16M)和VTRSl(豬布魯菌突變株Rough mutant B.suis)等3種。
RB51 突變株疫苗現在已在美國、墨西哥、巴西獲批準使用。在多種動物試驗中都證明RB51是一種優秀的布魯菌疫苗[32],保護效果好而又不干擾診斷結果,是當前應用最為廣泛的布魯菌疫苗。
VTRM1和VTRSl是利用RB51 的研制技術,把布魯菌M16和豬型4 號株進行斷裂突變后得到粗糙型突變株疫苗[33],二者均具有良好的保護性。對于VTRMI和VTRSI的深入研究仍在進行中。 目前研究出的布魯菌新型疫苗主要包括DNA疫苗、重組蛋白疫苗和抗獨特型抗體苗3種。