干細胞移植可作為侵襲性MS的一線治療？

　　在2018年歐洲多發性硬化治療和研究委員會（ECTRIMS）大會上，公布的關于多發性硬化（MS）患者中使用自體干細胞移植的數據，很令人鼓舞。目前還沒有證據表明移植后患者未顯示出疾病高度的活動性。

　　研究概況

　　英國Joyutpal Das教授在大會報告了20例多發性硬化癥（MS）患者使用自體干細胞移植的數據的病例，這些患者分別來自美國、加拿大、英國、瑞典和意大利5個國家的5個研究中心。患者診斷的平均年齡為28歲（17~47歲）。所有患者在同一年都接受了干細胞移植。診斷和治療的平均間隔為5個月。在這期間，他們經歷了頻繁的復發，復發后不完全恢復，并有多個釓增強病變。此外，多數患者還累及到腦干、小腦和脊柱。這些患者在干細胞移植前沒有接受任何其他改善疾病的治療方法。因此他們采用干細胞移植作為侵襲性MS患者的一線治療。隨訪約2年。

　　結果顯示，僅1例患者在6個月時顯示MRI活動，但之后沒有患者顯示任何MRI活動。95％的患者的擴展殘疾狀況評分量表（EDSS）得分得到改善。治療前，EDSS評分中位數為6.5（1.5-5.5）； 在最后一次隨訪中，EDSS評分中位數為2.0（0-6.5）。

　　該結果提示，患者移植后無臨床復發，6個月的MRI掃描未發現MRI活動。95%的患者殘疾評分有所改善，沒有患者在移植后出現殘疾進展。Joyutpal Das教授表示，據他所知，這是迄今為止接受干細胞移植治療的中最大病例系列。正常情況下，當患者采用MS標準治療失敗時，才會給予這種治療。他們的結果表明，對于病情侵襲性較強的MS患者來說，干細胞治療正成為一種安全有效的治療手段。

　　Joyutpal Das教授還表示，近年來干細胞移植的安全性有了很大的提高。就之前的數據來看，死亡率位3%~4%，但最近歐洲血液和骨髓移植協會的數據顯示，2012—2016年只有1例死亡。他認為這有兩個主要原因：首先在選擇患者方面更謹慎；其次使用調理方案也更輕一些。最后，他表示，干細胞治療現在對于少數患者來說是一個真正的選擇。因為這些患者患有極具侵略性的疾病，同時他們還很年輕。

　　專家觀點

　　1. Howard L. Weiner教授觀點

　　Howard L. Weiner教授表示，毫無疑問，Joyutpal Das教授的這些結果證實了干細胞治療是非常有效的。但最重要的問題是，隨著時間的推移（在10年或15年內）會發生什么，這些患者病情是否有進展呢？在這項研究中，他們只有約兩年的隨訪時間，這還遠遠不夠。我們至少需要10年的隨訪。但他補充道，目前已經他們已對一些接受干細胞移植的患者進行了長達20年的隨訪，這些患者也未顯示出疾病進展性、活動性。

　　Howard L. Weiner教授還表示，有些患者最初就為漸進性的，但對于復發緩解型MS患者，尚未發生進展性疾病。最后，他總結，在ECTRIMS上提交的案例系列與他們小組的結果很符合。在移植后，他們也未沒有觀察到任何疾病活動的證據。

　　2. Mark Freedman教授觀點

　　Mark Freedman教授表示，這些數據是非常令人鼓舞。 這是一個在MS干細胞移植治療中被普遍研究的不同群體。這一疾病有極端侵略性，如同失控的火車，但在干細胞移植后，這類疾病的這些特點就會被控制住。

　　Mark Freedman教授稱，約有60名MS患者在他們團隊的醫院接受了干細胞移植手術。從2000年開始，最初的24名患者接受移植手術。這些患者的最新結果發表在2016年的《The Lancet》雜志上。現在已經治療了30~40名患者。他們的病情都表現良好。他還補充說，雖然最初的6名患者在移植后，早期繼續惡化，但這可能是由于移植前的疾病造成的。但很快就會穩定下來。

　　但Mark Freedman教授還提醒說，這種治療方法肯定不適合大多數MS患者。這是一項艱巨的任務，手術本身可能會非常折磨人的。年輕患者可以更好地忍受它，但這會使他們不育，這可能是一個問題。然而，我們的三個患者已經開始用冷凍或捐獻的卵子生孩子了。

　　Mark Freedman教授認為，這種治療方法應該為患有極具侵略性的MS患者準備的。然而，要嚴格確定誰應該接受這種治療是非常困難的。因為我們過去所說的早期、侵襲性、活動性和破壞性疾病的證據。符合這些證據的患者通常也很年輕。

　　最后，Mark Freedman教授表示，安全性也是一個重要的問題。他們報告的這些患者一直在進行過數以百計或數千次干細胞移植的中心接受治療。專門的團隊正在管理移植后的護理，這幾乎和移植本身一樣重要。