當新冠病毒逐漸演變為流感樣，初期癥狀更隱蔽

　　 3月6日，預印本網站medRxiv更新的一篇論文提示，入院時COVID-19患者的臨床特征正在發生變化，最新感染患者的初始癥狀似乎更加隱蔽。同時，無癥狀感染的存在表明，SARS-CoV-2可能會逐漸演變成類似于流感的病毒，并在人類中長期潛伏。

　　武漢大學人民醫院的張旃為通訊作者，中科院武漢病毒所研究員石正麗為作者之一。

（注意：預印本網站的所有論文均未經同行評議。）

　　COVID-19已對全球健康構成了嚴重威脅。

　　在流行的早期階段，COVID-19患者發病時最常見的臨床特征表現為發燒、咳嗽、肌痛或疲勞，伴有或不伴痰液產生和腹瀉。

　　自第三代甚至第四代傳播的出現，以及COVID-19無癥狀攜帶者傳播以來，針對COVID-19的預防和控制進入了一個新階段。

　　截至1月29日，研究組收治了89例確診為COVID-19的患者。出乎意料的是，在會診過程中，研究組發現1月23日之后入院患者的臨床特征開始異于1月23日之前入院患者，這給疑似患者的診斷帶來了新的挑戰。

　　為科學防控疫情，研究組報告了COVID-19不同時期感染患者入院時臨床特征的幾種變化。

　　研究組對89例COVID-19患者的臨床記錄和實驗室結果進行了回顧性審查，并與入院日期相匹配，以分析發病時的臨床特征變化。

　　臨床特征變化

　　89例患者中，31例（34.8%）為1月16日至22日收治（第一組），58例（65.2%）為1月23日至29日收治（第二組）。

　　兩組患者之間的年齡分布沒有顯著差異。第二組中大多數感染患者為女性（77.6%），但在第一組中，女性患者較少（45.2%）。

　　這與此前研究結果不同，研究組推測可能與樣本量小有關，因為沒有證據表明隨著COVID-19的傳播，女性更容易受到感染。

　　就初始癥狀而言，第一組患者入院時癥狀更多，例如發燒（67.7%）、疲勞（41.9%）和肌痛（22.6%）。

　　第一組患者中有32.3%伴少量痰液產生，但第二組患者中僅有6.9%。兩組之間的其他癥狀，例如咳嗽、惡心、腹瀉和胸悶等，沒有顯著差異。

　　就血液學而言，第一組中有更多患者發生淋巴細胞減少、CD3計數、CD8計數降低，以及外周血中血清淀粉樣蛋白A（SSA）升高。而兩組間其他數據并無明顯差異，這表明較早入院的患者可能有更嚴重的感染和免疫疾病。

　　臨床特征變化的影響

　　眾所周知，患者和醫護人員可通過準確掌握初始癥狀來對傳染病做出初步診斷，這對于篩查疑似病例至關重要。

　　在SARS-CoV-2傳播早期，COVID-19患者發病時的臨床特征主要表現為發燒、干咳、肌痛和疲勞，伴或不伴腹瀉。

　　由于已出現無癥狀攜帶者，因此區分不同感染時期入院的COVID-19患者的臨床表現差異迫在眉睫。

　　COVID-19的一些常見全身癥狀，例如發燒、疲勞、生痰和肌痛，在1月23日之前入院的患者中更為明顯，但在此后入院的患者中更為隱蔽。

　　但是，仍然沒有令人信服的證據來預測SARS-CoV-2的傳染性和致病性在傳播過程中是否會減弱。

　　作為SARS-CoV-2的“近親”，SARS-CoV和MERS-CoV的人際傳播一直在變化。因此，應詳細觀察不同時期COVID-19的臨床表現。

　　研究證實，SARS-CoV-2通過與血管緊張素轉化酶II（ACE2）結合感染宿主細胞，并且ACE2在鼻咽部細胞中高表達。更重要的是，目前的研究發現癥狀發作后不久鼻咽中病毒載量很高。

　　從理論上講，鼻咽是第一個被病毒感染的器官，但通過觀察，研究組發現被感染的個體在感染初期很少表現出上呼吸道癥狀，且僅有少數患者出現喉嚨干燥。

　　研究和臨床發現似乎表明，SARS-CoV-2可能定植于鼻咽中，但未能在早期被發現。其結果是，SARS-CoV-2很難通過打噴嚏和流鼻涕等自我清潔反應清除，也無法被局部免疫系統立即清除。

　　因此，COVID-19的最初癥狀是隱蔽的。這進一步說明了在入院時正確識別COVID-19癥狀的關鍵需求。早期感染患者中不太明顯的呼吸道癥狀可能是由于SARS-CoV-2的致病潛伏期所致。

　　同時，研究還發現，較早入院的患者中，外周血中淋巴細胞、CD3和CD8 T細胞的數量減少。

　　在這些細胞過度激活的情況下，CD3和CD8 T細胞計數減少顯示引發了嚴重的免疫損傷，從而進一步導致COVID-19疾病進展甚至死亡。SAA升高也反映了不同時期患者的感染水平。

　　總體而言，入院時癥狀和實驗室檢查結果的變化反映出SARS-CoV-2可能正在進行一定程度的改變，患者的感染似乎更加隱蔽。

　　更值得注意的是，截至目前，研究醫院已經出現了3名特殊患者。他們都達到了出院標準，但在出院幾天后咽拭子重新檢測顯示病毒陽性。

　　其中一名是該院首批確診的醫務人員，已達到出院標準，且已隔離了20多天；其余2例患者出院后被隔離14天。

　　這些數據表明，當前對COVID-19的了解仍然不足。隨著傳播世代的增加，COVID-19患者的臨床表現正在發生變化。

　　最新感染患者的初始癥狀似乎更加隱蔽，無癥狀感染的存在表明SARS-CoV-2可能會逐漸演變成類似于流感的病毒，并在人類中長期潛伏。

　　但是，該研究的局限性在于病例數量很少，因此可能會有偏倚。