徹底改變癌癥治療方式的新策略

　　最近，研究人員發現了一種攻擊癌細胞的新策略，可以從根本上改變醫生治療和預防這種致命疾病的方式。相關研究結果發表在最近的美國權威腫瘤研究雜志《Oncotarget》。

　　通過更有選擇性地靶定癌細胞，這種方法提供了一種策略，可減少目前癌癥治療方法的療程和身體傷害。

　　本文通訊作者、美國弗吉尼亞大學（UVA）細胞生物學系的John Herr博士指出：“我們認為，這種方法不僅能夠更特異地靶定腫瘤細胞，而且還可能成為患有多種癌癥、希望保留生育能力的婦女的一線療法。”

　　一種意外的癌癥關聯

　　Herr和他的研究伙伴、產科和婦科生物學家Eusebio Pires博士，都專注于研究生殖細胞——制造精子和卵子的細胞。在研究新的避孕方法時，Pires和Herr發現，發育中的卵細胞與腫瘤之間，有著驚人的聯系。這種聯系可讓醫生使用抗體，將藥物直接傳遞到腫瘤組織中，而避開健康組織。

　　當時，Herr和Pires正在研究一個叫做SAS1B的蛋白質，它通常只存在于發育中的成熟卵細胞表面。

　　Pires說：“除了在卵巢中生長的小群體卵子之外，SAS1B蛋白幾乎不存在于體內其他組織中。所以，SAS1B具有一些很有前途的特性，可作為避孕藥的一個候選靶標。”

　　SAS1B對生成卵子的限制表明，開發改良女性避孕藥的策略，可選擇性地只靶定生長的卵子庫，從而有可能減少目前甾體避孕藥的副作用。

　　該研究小組最初專注于SAS1B，因為其在避孕中的可能效用，美國國家癌癥研究所GenBank數據庫中的一段數據表明，SAS1B在子宮癌表達，因此，他們團隊開始在各種癌癥類型的表面尋找它。到目前為止，他們發現SAS1B在乳腺癌、黑色素瘤、腎癌、子宮癌、卵巢癌、頭頸癌以及胰腺癌中表達。也有證據表明，它出現在膀胱癌中。

　　Herr說：“這項研究打開了一個新的探索領域，稱為腫瘤-卵母細胞新抗原，并揭示了癌癥一個以前所知甚少的基本方面——許多類型的癌癥，當它們異常調節或出錯時，會恢復并呈現卵子的特點。”

　　他和Pires已經找到一種方法，利用這一基本原理，開發出一種方法，用于輸送將SAS1B蛋白作為靶標的藥物。

　　微小的癌癥跟蹤器

　　因為SAS1B蛋白只出現在卵細胞和癌細胞上，因此這種分子可作為微型跟蹤探針（使用單克隆抗體）的一個靶標。單克隆抗體是一種高純度的抗體，目的是以均勻的親和力結合一個單一的靶蛋白。單克隆抗體附著于標記有SAS1B蛋白的任何細胞。然后，單克隆抗體-SAS1B復合物可以作為靶向藥物的微小注射器。

　　Herr說：“你加入一個攜帶一種藥物的SAS1B靶向抗體，并在15分鐘內與癌細胞接觸，抗體結合細胞表面，抗體-SAS1B復合物開始內化過程。”

　　約一小時后，抗體-SAS1B復合物到達細胞內的隔室，并釋放有毒的藥物的有效載荷，觸發的變化可導致細胞在幾天內死亡。

　　這種靶向藥物傳遞可能意味著，顯著降低了傳統癌癥治療的副作用，如脫發、惡心、貧血和神經病變。男女雙方都可以使用這種療法，這種療法預計可大大限制對健康正常細胞不必要的副作用。特別是對于女性癌癥患者來說，一種藥物不接觸她們身體的靜止卵子儲備，這可能是一個巨大的突破。

　　保留生育能力

　　除了SAS1B陽性癌細胞之外，單克隆抗體會攻擊生長中的卵細胞庫，但是，休眠卵子的卵巢供應將保持健康，并不受治療影響。這意味著，一旦治療完成，就可以重新開始正常的排卵，卵母細胞被再次招募來發育和排卵，這個過程預計需要大約200天的時間。

　　除了治療癌癥之外，這些選擇性抗體也可能為早期癌癥檢測和預防，帶來新的方法。Pires解釋說，研究小組正在開發一種方法，尋找體內少量的游離性循環SAS1B蛋白。

　　Pires和Herr希望，有一天醫生可以使用單克隆抗體，來檢測患者血液中的SAS1B蛋白水平。該蛋白水平升高的那些患者，將進行測試，以發現早期階段的癌癥，并盡早接受治療。

　　Pires和Herr已經調整了這種早期檢測方法，他們計劃開始在模式生物中檢測合格的抗體療法，今年秋季在UVA的實驗室開展人腫瘤試驗。

　　Pires說：“如果一切進展順利，不到一年的時間，我們就會知道，是否該準備在選擇的人群中開展一項測試研究。”