本病病因迄今仍不十分明了，胰腺炎的病因與過多飲酒、膽管內的膽結石等有關。
1.梗阻因素
由于膽道蛔蟲、乏特壺腹部結石嵌頓、十二指腸乳頭縮窄等導致膽汁反流。如膽管下端明顯梗阻，膽道內壓力甚高，高壓的膽汁逆流胰管，造成胰腺腺泡破裂，胰酶進入胰腺間質而發生胰腺炎。
2.酒精因素
長期飲酒者容易發生胰腺炎，在此基礎上，當某次大量飲酒和暴食的情況下，促進胰酶的大量分泌，致使胰腺管內壓力驟然上升，引起胰腺泡破裂，胰酶進入腺泡之間的間質而促發急性胰腺炎。酒精與高蛋白高脂肪食物同時攝入，不僅胰酶分泌增加，同時又可引起高脂蛋白血癥。這時胰脂肪酶分解甘油三酯釋出游離脂肪酸而損害胰腺。
3.血管因素
胰腺的小動、靜脈急性栓塞、梗阻，發生胰腺急性血循環障礙而導致急性胰腺炎；另一個因素是建立在胰管梗阻的基礎上，當胰管梗阻后，胰管內高壓，則將胰酶被動性的“滲入”間質。由于胰酶的刺激則引起間質中的淋巴管、靜脈、動脈栓塞，繼而胰腺發生缺血壞死。
4.外傷
胰腺外傷使胰腺管破裂、胰腺液外溢以及外傷后血液供應不足，導致發生急性重型胰腺炎。
5.感染因素
急性胰腺炎可以發生各種細菌感染和病毒感染，病毒或細菌是通過血液或淋巴進入胰腺組織，而引起胰腺炎。一般情況下這種感染均為單純水腫性胰腺炎，發生出血壞死性胰腺炎者較少。
6.代謝性疾病
可與高鈣血癥、高脂血癥等病癥有關。
7.其他因素
如藥物過敏、血色沉著癥、遺傳等。