以前,大型家畜精確的基因組改造只能通過冗長和繁重克隆方法實現,不過現在這種方式將得到改變。北京蛋白質組研究中心副主任張普民及其研究團隊利用CRISPR/Cas9基因修飾工具讓豬的體內產生人血白蛋白,這讓利用大型動物生產生物醫藥產品或制造牲畜菌株成為可能。相關研究論文發表于12日在線出版的《科學報告》上。
人血白蛋白(簡稱HSA)是人血漿中的蛋白質,其在體液內可以運輸脂肪酸、膽色素、氨基酸等,并同時維持血液正常的滲透壓。在臨床上,人血白蛋白可用于治療休克與燒傷,用于補充因手術、意外事故或大出血所致的血液丟失,也可以作為血漿增容劑。科研人員曾經嘗試在豬體內制造出人血白蛋白,但是由于無法避免豬白蛋白的產生,這使得分離與提純人血白蛋白具有很大挑戰。
隨著CRISPR/Cas9基因修飾工具的誕生,編輯基因組不再是難事。張普民及其研究團隊利用該基因修飾工具對豬受精卵的基因組進行了基因編輯。他們在產生豬白蛋白的基因區域插入了人類生產白蛋白的DNA編碼(又稱為敲入等位基因)。為了讓豬只產生人血白蛋白而不產生豬白蛋白,研究人員將敲入的等位基因位于豬白蛋白產生基因的下游。
通過基因編輯,研究人員在10只母豬體內植入了300個改造過的受精卵,之后有5只豬成功懷孕,產下了16只巴馬豬仔。研究人員發現,這16只豬仔都帶有預期敲入的基因,并且它們的血液中能檢測到人血白蛋白。不過,豬仔體內的人血白蛋白含量有所不同。研究人員表示,在進一步的繁殖實驗中發現,敲入的人血白蛋白基因在這些豬仔的后代中遺傳下去。
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