抵抗白血病的新武器

在一項新的研究中，來自美國俄亥俄州大學的Danilo Perrotti和同事證實一種叫做FTY720的藥物能夠抑制由癌癥蛋白BCR-ABL導致的白血病小鼠模型的病情。

由于這種藥物還能夠誘導從白血病患者獲得的細胞系的死亡，因此研究人員推測FTY720有可能成為治療CML-BC（慢性骨髓性白血病急變期）和ALL（急性淋巴白血病）患者的藥物。

FTY720之所以被作為試驗的對象是因為它不直接作用于BCR-ABL激酶。CML-BC和ALL患者個體對像Gleevec這樣的激酶抑制劑有抗性。相反，FTY720能活化蛋白質磷酸酶2A（PP2A），這種酶是一種腫瘤抑制因子，能夠被BCR-ABL誘導的信號所失活。

當研究人員以藥理劑量（藥物產生藥理作用的劑量）來抑制小鼠的白血病發生時，小鼠沒有出現任何副作用，病情在治療多發性硬化癥的臨床試驗中也沒有導致任何副作用。研究人員因此認為，他們的數據強有力地證實FTY720是治療對激酶抑制劑藥物產生抗性的CML-BC和ALL患者的一種新的藥物。

上月，來自澳大利亞醫學中心兒童腫瘤研究所的Richard  Lock博士與洛杉磯兒童醫院以及南加州大學的研究人員公布的一組新數據顯示，他們首次證明一種稱為ABT-737的小分子能增加傳統療法的效果。這些新發現公布在國際權威雜志《Blood》上。

當研究人員在對ALL病人進行的傳統藥物治療方案中結合了ABT-737分子之后，發現小分子ABT-737能提高這些藥物對于白血病細胞的綜合毒性，并且對于身體內的正常細胞產生的副作用被降到最低程度。

在長期接受常規藥物治療的患者中，有很多都會對藥物產生抗藥性，從而影響道藥物的治療效果。在這項研究中，研究人員測試了ABT-737和3種常用化療藥物左旋天冬胺、長春新堿、地塞米松相結合使用的效果，證實該分子能夠明顯改善這些藥物治療的效果。這些試驗結果將可能為那些對常規藥物產生抗藥性的患者帶來福音。

ABT-737是由Abbott實驗室發明的，其主要作用是阻斷Bcl-2族蛋白質。這些蛋白質在ALL中得到表達，從而抑制對于破壞白血病細胞非常重要的機制。高濃度的Bcl-2表達和多種腫瘤的化學抗藥性有關。

在2007年3月的Cell雜志上，美國的研究人員也曾報道說，將小分子ABT-737插入Bcl-xL的（立體結構）縫隙中，可使之類似于原凋亡Bcl-2家族蛋白的BH3結構域。ABT-737可迅速誘導小鼠和狗的血小板減少癥。這種血小板減少癥至少部分依賴于半胱天冬蛋白酶。較年輕的血小板對ABT-737處理呈高度抗性，而較老的血小板較為敏感。

白血病是一類造血干細胞的克隆性惡性疾病。其克隆中的白血病細胞失去進一步分化成熟的能力而停滯在細胞發育的不同階段。在骨髓和其他造血組織中白血病細胞大量增生積聚，并浸潤其他器官和組織，而正常造血受抑制。

白血病的根據白血病細胞的成熟程度和自然病程可分為急性白血病和慢性白血病。急性白血病，細胞分化停滯在較早階段，多為原始細胞及早期幼稚細胞，病情發展迅速，自然病程僅數個月。慢性白血病，細胞分化停滯在較晚階段，多為較成熟幼稚細胞和成熟細胞，病情發展慢，自然病程為數年。

    根據主要受累的細胞系列白血病又可分為以下類型：

急性白血病：急性淋巴細胞白血病 （ALL）；急性粒細胞白血病 （AML）

慢性白血病：慢性粒細胞白血病 （CML）；慢性淋巴細胞白血病（CLL）；及少見的多毛細胞白血病、幼淋巴細胞白血病。

我國白血病發病率為2.76／10萬。在惡性腫瘤死亡率中，白血病居第6位(男性)和第8位(女性)，在兒童及35歲以下成人中則居第l位。

我國急性白血病比慢性白血病多見(約5.5：1)，其中急粒細胞白血病最多(1.62/10萬),其次為急淋白血病(0.69/10萬)、慢粒白血病(0.36/10萬)，慢淋白血病少見。男性發病率略高于女性(1.81:1)。成人急性白血病中以急性粒細胞白血病最多見。兒童中以急淋白血病較多見。慢粒白血病隨年齡增長而發病率逐漸升高。慢淋白血病發病在50歲以后，才明顯增多。油田和污染地區的發病率明顯增高，城市的發病率高于農村。我國白血病發病率與亞洲國家相近，低于歐美國家。