拜耳非甾體雄激素受體拮抗劑Nubeqa在歐盟獲積極審查意見

　　德國制藥巨頭拜耳（Bayer）近日宣布，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫藥產品委員會（CHMP）已發布一份積極審查意見，建議批準Nubeqa（darolutamide），用于非轉移性去勢抵抗性前列腺癌（nmCRPC）患者的治療。現在，CHMP的意見將遞交至歐盟委員會（EC）審查，后者預計在未來幾個月內做出最終審查決定。

　　Nubeqa由拜耳與芬蘭制藥公司Orion合作開發，這是一種口服非甾體雄激素受體（AR）抑制劑，具有獨特的化學結構，以高親和力結合受體，表現出強烈的拮抗活性，從而抑制受體功能和前列腺癌細胞的生長。目前，Nubeqa已在美國、巴西、日本獲得批準，在其他地區的申請正在進行或計劃中。

　　拜耳負責Nubeqa的全球商業化，在某些歐洲市場（如法國、德國、意大利、西班牙、英國、斯堪的納維亞和芬蘭）由拜耳和Orion公司共同推廣。除了nmCRPC之外，雙方也正在推進另一項III期臨床研究ARASENS，評估darolutamide治療轉移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的療效和安全性。

　　CHMP的積極意見，基于關鍵性III期ARAMIS研究的數據。結果顯示，在nmCRPC患者中，與安慰劑+雄激素剝奪療法（ADT）相比，darolutamide+ADT方案顯著延長了無轉移生存期（中位MFS：40.4個月 vs 18.4個月，p＜0.0001）、將疾病轉移或死亡風險顯著降低了59%。此外，在最終MFS分析時，與安慰劑+ADT相比，darolutamide+ADT方案在多個次要終點表現出優勢，包括：總生存期（OS）、疼痛進展時間、開始首次細胞毒性化療時間、首次癥狀性骨骼事件（SSE）發生時間等。

　　該研究中，與安慰劑+ADT相比，darolutamide+ADT方案顯示出良好的安全性、絕對增加率≥2%的最常見不良反應為疲勞/乏力狀態（16% vs 11%）、肢體疼痛（6% vs 3%）和皮疹（3% vs 1%）。2個組因不良事件導致的治療中斷率均為9%，生活質量結果相似。

　　拜耳公司高級副總裁兼腫瘤學開發負責人Scott Z. Fields博士表示：“對于典型無癥狀的nmCRPC患者來說，擁有可延遲疾病轉移同時限制副作用負擔的治療方案是至關重要的。CHMP對Nubeqa的積極審查意見，標志著在提供一種潛在新治療方案方面邁出了重要的一步，該方案既有可能延長nmCRPC患者的無轉移生存期（MFS），也有可能限制副作用的影響，滿足這類患者群體中存在的未滿足醫療需要。”

　　在全球范圍內，前列腺癌是男性中第二常見惡性腫瘤，在2018年估計有120萬人確診前列腺癌，35.8萬人死于該疾病。前列腺癌是男性第五大癌癥死亡原因，主要影響50歲以上的男性，并且隨著年齡的增長，風險增加。

　　去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）是指接受ADT治療當體內睪酮降至非常低水平時病情仍繼續發展的前列腺癌。在歐洲，根據2018年前列腺癌發病率數據，估計有超過6.7萬名男性確診CRPC。大約三分之一的非轉移（nmCRPC）患者在兩年內發生轉移。nmCRPC患者通常沒有疾病癥狀，在這種情況下，治療的首要目標是延遲前列腺癌的擴散，并限制治療的副作用。Nubeqa將為這類前列腺癌患者群體提供一種可顯著延長無轉移生存期（MFS）的重要新治療選擇。

　　Nubeqa具有獨特的化學結構，以高親和力結合受體，表現出強烈的拮抗活性，從而抑制受體功能和前列腺癌細胞的生長。與其他現有的nmCRPC治療方法不同，Nubeqa不跨越血腦屏障，因此潛在的藥物相互作用以及中樞神經副作用（如癲癇、跌倒和認知障礙）更少。

　　除了nmCRPC之外，拜耳和Orion公司也正在推進另一項III期臨床研究ARASENS，評估darolutamide治療轉移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的療效和安全性。