揭示YAP在肝臟上皮穩態和再生中起著至關重要的作用

　　肝臟是身體內以代謝功能為主的一個器官，并在身體里面起著去氧化、儲存肝糖、分泌性蛋白質的合成等作用。肝臟也制造消化系統中之膽汁。

　　在人體的所有器官中，肝臟的再生能力最為強大。至于肝臟如何進行自我修復及再生，專家學者們尚未得到統一的結果。一項新進研究揭示了一種不明細胞對肝臟再生具有重要意義，它可以使肝臟組織得以再生卻不會形成腫瘤。這些新發現的細胞也稱為肝細胞，但是它的功能比普通的肝細胞更強大。在既往研究中，研究人員認為肝臟中的一類成體干細胞（即卵圓細胞）在肝臟的再生功能中發揮著重要作用，但是后續研究證實卵圓細胞最后分化為膽管細胞。

　　肝臟在損傷后可以大量再生，而且作為兩種主要的上皮細胞類型，肝實質細胞（hepatocyte）和膽管上皮細胞（biliary epithelial cell, BEC）在肝實質再生中起重要作用。除了代謝功能外，BEC細胞還顯示出巨大的可塑性，在某些情況下可以促進肝臟的重新定植。

圖片來自Cell Stem Cell, 2019, doi:10.1016/j.stem.2019.04.004。

　　在一項新的研究中，來自美國和荷蘭的研究人員進行了單細胞RNA測序，以探究BEC細胞和肝實質細胞在穩態時和在遭受損傷后的異質性。他們發現了顯著的穩態BEC細胞異質性，這反映了一種YAP依賴性程序的波動激活，但并未發現轉錄上定義的祖細胞樣BEC細胞的證據。相關研究結果近期發表在Cell Stem Cell期刊上，論文標題為“Single-Cell Analysis of the Liver Epithelium Reveals Dynamic Heterogeneity and an Essential Role for YAP in Homeostasis and Regeneration”。

　　這種轉錄特征確定了穩態時的動態細胞狀態，并且對損傷作出高度的反應性。YAP信號是由生理水平的膽汁酸（bile acid, BA）誘導的，也是BEC細胞在暴露于膽汁酸下存活下來所必需的，此外也是在遭受損傷時肝實質細胞重編程為膽管祖細胞（biliary progenitor）所必需的。

　　總之，這些發現揭示了肝臟導管上皮內的分子異質性，并揭示YAP在哺乳動物肝臟中是一種保護性變阻器（protective rheostat）和再生調節因子（regenerative regulator）。

　　參考資料：

　　Brian J. Pepe-Mooney et al. Single-Cell Analysis of the Liver Epithelium Reveals Dynamic Heterogeneity and an Essential Role for YAP in Homeostasis and Regeneration. Cell Stem Cell, 2019, doi:10.1016/j.stem.2019.04.004.