與安慰劑相比，在癥狀出現后5天內啟動Paxlovid治療(每天2次，連續5天)可將住院或死亡風險降低88%。
輝瑞（Pfizer）近日宣布，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫藥產品委員會（CHMP）已發布一份積極審查意見，建議有條件批準Paxlovid（nirmatrelvir[PF-07321332]片劑和利托那韋片劑），用于治療COVID-19，具體為：用于治療不需要補氧、且有高風險發展為嚴重COVID-19的成人患者。現在，CHMP的意見將遞交至歐盟委員會（EC）審查，后者通常會在2個月內做出最終審查決定。如果獲得批準，Paxlovid將成為歐盟第一款COVID-19口服藥物。
在美國，FDA于2021年12月授予Paxlovid緊急使用授權（EUA）：用于治療直接SARS-CoV-2病毒檢測呈陽性、體重至少40公斤（88磅）、有高風險發展為嚴重COVID-19（包括住院或死亡）的輕度至中度COVID-19成人和兒科（≥12歲，體重≥40公斤[88磅]）患者。
截至目前，Paxlovid已在全球10多個國家被批準或授權緊急使用。輝瑞計劃在2022年向美國FDA提交Paxlovid的新藥申請（NDA），以獲得完全監管批準。
Paxlovid是一種復方制劑，由300mg（2片150mg）nirmatrelvir和一片100mg利托那韋組成，每天服藥2次，連續服藥5天。一盒藥物含有5個泡罩包裝的Paxlovid，作為nirmatrelvir片劑和利托那韋片劑的聯合包裝，提供完整5天療效所需的全部劑量。
歐盟CHMP的積極審查意見以及美國EUA，均基于2/3期EPIC-HR研究的數據：與安慰劑相比，Paxlovid將住院或死亡風險降低89%（癥狀出現后3天內啟動治療）和88%（癥狀出現后5天內啟動治療）。
nirmatrelvir（PF-07321332）化學結構式（圖片來源：drugapprovalsint.com）
Paxlovid活性藥物成分中，nirmatrelvir是一種源于輝瑞實驗室的新型主蛋白酶（Mpro，也被稱為3CL蛋白酶）抑制劑，專門設計用于阻斷SARS-CoV-2 Mpro的活性，這種酶是冠狀病毒復制所需要的。低劑量利托那韋有助于減緩nirmatrelvir的代謝或分解，使其在較高濃度下在體內保持較長時間的活性，以幫助對抗病毒。
目前的變異毒株可以抵抗抑制SARS-COV-2病毒表面棘突蛋白的藥物，因為該蛋白的突變率高。然而，Paxlovid通過結合SARS-CoV-2病毒的蛋白酶在細胞內發揮作用，從而抑制病毒復制。nirmatrelvir顯示在體外針對當前變異毒株（即α、β、δ、γ、λ和μ）具有一致的抗病毒活性。此外，在體外生化分析中，nirmatrelvir可有效抑制與奧密克戎（Omicron）相關的Mpro。這表明nirmatrelvir有潛力針對奧密克戎維持強大的抗病毒活性。關于這種變體的其他體外抗病毒研究正在進行中。
2/3期EPIC-HR試驗入組的是18歲及以上確診為COVID-19的非住院成人患者，這些患者的病情進展到嚴重疾病的風險增加。數據顯示，在癥狀出現后3天內啟動治療，與安慰劑相比，接受Paxlovid治療的患者，因任何原因住院或死亡的風險降低了89%（主要終點）。到第28天，Paxlovid治療組沒有患者死亡，而安慰劑組有9例死亡。在癥狀出現后5天內啟動治療（次要終點）也觀察到了類似的結果，與安慰劑相比，接受Paxlovid治療的患者因任何原因住院或死亡的風險降低88%，未觀察到死亡。Paxlovid組（23%）和安慰劑組（24%）的治療期不良事件（TEAE）具有可比性，其中大多數是輕度。
雖然Paxlovid臨床試驗不包括18歲以下的患者，但經授權的成人給藥方案，預期在12歲及以上體重至少為40kg的兒童患者中的Paxlovid血藥濃度水平達到與成人患者同等水平。額外的2/3期臨床試驗正在進行中，入組的是進展為嚴重疾病的風險為標準風險（即住院或死亡風險較低）的成人患者，以及COVID-19患者的家庭成員。