復旦大學生物醫學研究院藍斐教授實驗室和施揚教授—石雨江教授實驗室合作發現:在癌細胞中,染色質中的增強子失控會過度強化附近癌基因的活性,導致細胞異常甚至癌變,同時出現在該區域的蛋白質RACK7和去甲基化酶KDM5C, 如同安裝了基因調控“開關”,使基因表達保持在正常范圍,從而抑制癌變。此項研究成果發表在2016年4月7日出版的世界權威學術雜志《細胞》上。
此次研究的對象——發生在組蛋白H3第4位賴氨酸(H3K4)上的甲基化,是用來標記該區段DNA活性的。研究發現,活性程度高的H3K4me3,能增強附近的癌基因活性和細胞轉移能力,易造成癌變。研究團隊的這項創新性發現相當于找到了一種連接腫瘤基因的調控“開關”,可以控制基因變化快與慢。研究組順藤摸瓜,找到了一種名為RACK7的蛋白質,它可以吸引名為KDM5C的組蛋白去甲基化酶,將原本的高活性轉化成低活性狀態(H3K4me1),使周圍的基因活動保持在正常范圍,從而阻止細胞癌變。
這一調控機制被揭示,不僅對癌癥發生提供了一種新的理論解釋,更為癌癥的個性化治療提供新的藥物靶點和治療思路。
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