近幾年，數種新型口服抗凝藥的臨床應用對臨床實驗室的凝血檢驗提出了新挑戰。傳統抗凝藥（如華法林、肝素等）的時代即將過去，此類抗凝藥的主要作用是維生素K拮抗劑，能抑制因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的活性，其缺點是需一周左右才能達到抗凝治療目標水平（如華法林），或因其本身是小分子必須由靜脈或皮下注射而不便使用（如肝素）等。
新一代口服抗凝藥有因子Ⅹ a 抑制劑（DFⅩaI，如利伐沙班、阿哌沙班等）和直接凝血酶抑制劑（DTI，如達比加群等），據報道這些抗凝藥已能用于臨床血栓栓塞性疾病的預防，如心房顫動、髖關節或膝關節置換術，還能用于治療肺栓塞和深靜脈血栓【1】。這類小分子藥物的作用機制是可逆性阻斷凝血酶或因子Ⅹa的酶活性部位。因凝血酶能使纖維蛋白原轉為纖維蛋白，因子Ⅹa能使凝血酶原轉為凝血酶，只要抑制其中任何一種凝血因子就能使纖維蛋白凝塊形成速率減低。和華法林、肝素作用機制不同，DFⅩaI 和DTI 藥物的活性與凝血因子合成減少或抗凝血酶效果加強無關，是一種內源性凝血酶或因子Ⅹa抑制劑。各類型抗凝藥的特點比較見表1。
大型隨機化雙盲對照臨床試驗已證實，DFⅩaI和DTI藥物在臨床上是安全有效的，如RE-LY研究顯示，預防血栓的達比加群劑量是每日兩次，每次110～150mg，而RE-COVER研究提示，治療靜脈血栓的達比加群劑量是每日兩次，每次150mg。據預測市場上會有越來越多的此類藥物被批準和應用，此類藥物共同優點是起效快、無需限制飲食、很少藥物-藥物間干擾反應和可預期藥代動力學，因此，建議采用固定劑量處方，無需由實驗室監測來調整用藥劑量，以及無需建立目標治療范圍【2】。
但是，任何一種藥物都不是完美的，目前DFⅩaI和DTI藥物尚有如下缺點：嚴重或部分腎功能不全者不能完全排泄此類藥物；缺乏快速逆轉制劑或解毒劑；會出現致死性出血【3】；尚無測量此類藥物濃度或體外抗凝劑活性的經FDA批準的凝血檢驗項目。另外，目前已開展的大型臨床試驗中未監測藥物濃度，因此，出血或血栓風險的閾值仍未知。
常規凝血試驗的價值
通常，應用DFⅩaI和DTI藥物會干擾常規凝血試驗的結果，包括基于凝固法和發色底物法原理的項目。在近年歐洲室間質評活動中，Helin【4】在對含達比加群（Dabigatran）或利伐沙班（Rivaroxaban）藥物的血漿標本檢測時發現，PT-INR不如APTT敏感，藥物濃度越高試劑依賴性變化越明顯。基于Owren法的PT凝血酶原酶試劑對達比加群藥特別不敏感，幾乎所有藥物濃度的PT-INR檢測結果均在參考區間內，而Quick法的PT試劑對低濃度達比加群藥敏感，可達參考區間3倍左右。提示，達比加群用藥過量的可能指標是Owren法PT-INR達1.5，Quick法PT-INR達2.0以上。
Helin研究還表明，所有APTT試劑對達比加群藥都很敏感，低藥物濃度（120μg/L）其APTT也延長，但變異系數較大（見表2）。對含60μg/L、146μg/L和305μg/L的利伐沙班藥APTT試驗也較敏感。因此，作者推薦APTT作為達比加群、利伐沙班藥的監測試驗，當DFⅩaI和DTI 藥物濃度很高時，APTT結果不能排除出血風險，因為藥物濃度和APTT結果無線性關系。