晚期惡性黑色素瘤治療中國方案誕生

　　電影《非誠勿擾2》中孫紅雷扮演的李香山被查出患惡性黑色素瘤(簡稱惡黑)后，為自己提前舉辦了葬禮，這個情節使得被稱為“癌中之王”的惡黑受到公眾的關注。其實，制藥企業對惡黑的研究一直在進行。日前，先聲藥業在京宣布，歷時4年的恩度聯合達卡巴嗪與安慰劑聯合達卡巴嗪一線治療進展期黑色素瘤的多中心、雙盲、隨機對照2期臨床研究已經完成，我國成為了全球首個完成恩度聯合達卡巴嗪一線治療進展期黑色素瘤2期臨床研究的國家，并且誕生了晚期惡性黑色素瘤中國方案。

　　無敏感基因突變患者缺乏有效治療手段

　　恩度聯合達卡巴嗪一線治療進展期黑色素瘤2期臨床研究首席專家、北京大學腫瘤醫院郭軍教授介紹，惡黑已成為比常見的肺癌、肝癌、胰腺癌惡性度更大、進展更快的人類殺手，其年發病增長率達到3%~5%。據統計，2006年我國黑色素瘤的年發病率已達到1/10萬左右，每年新發病例約2萬人。

　　2011年《生物醫學中心?癌癥》雜志發表的一項有關522例中國黑色素瘤患者的流行病學資料證實，皮膚和黏膜黑色素瘤為中國患者的主要病理亞型。中國患者原發灶厚度較厚，多數合并潰瘍。分期、厚度為中國患者的預后不良因素，皮膚黑色素瘤患者預后優于黏膜黑色素瘤。

　　該資料還顯示，早期皮膚惡性黑色素瘤通過手術95%~100%可被治愈，但在中國這種疾病長期不被認識和重視，很多患者錯失了早期治愈機會，一旦出現遠處轉移(晚期黑色素瘤)，5年生存率會直線下降，中位生存期只有約7.5個月，并且沒有證據證實現有的治療可延長患者的總生存期。晚期黑色素瘤患者預后差，一直缺乏有效的治療手段，一般采用內科治療為主的綜合治療。近30年來，美國食品與藥物管理局(FDA)僅批準了達卡巴嗪(DTIC)和高劑量白介素(IL)-2用于晚期黑色素瘤的治療，但有效率只有10%左右，患者生存期延長不明顯，平均無進展生存期只有1.6個月~1.9個月，聯合化療或者化療為基礎的聯合治療并不優于單藥達卡巴嗪化療。

　　近兩年來，個體化靶向治療和免疫靶向治療在晚期黑色素瘤中獲得了一定進展，美國FDA分別批準了Vemurafenib用于晚期黑色素瘤BRAF突變者、伊馬替尼用于C-kit突變患者和Ipilimumab用于晚期黑色素瘤治療。郭軍教授提出，它們雖已被證明能延長晚期黑色素瘤患者的生存期，但遺憾的是，這些藥都缺乏中國患者應用的數據。并且，有資料顯示，我國黑色素瘤患者中，只有26%的患者有BRAF變異，18%左右有C-kit變異，還有 56%的患者沒有明確的敏感基因突變。所以，占我國黑色素瘤一半以上無敏感基因突變的患者仍然缺乏有效的治療手段。

　　恩度突破原有治療瓶頸

　　恩度聯合達卡巴嗪治療進展期黑色素瘤的2期臨床研究從2008年12月至2011年3月，共入組合格患者110例。截至2011年11月末次隨訪，仍有27 例患者生存。研究結果顯示，中位無進展生存期方面，達卡巴嗪單藥組為1.5個月，達卡巴嗪聯合恩度組為4.5個月。中位預計總生存期：達卡巴嗪單藥組為8 個月，達卡巴嗪聯合恩度組為12個月。達卡巴嗪單藥組與達卡巴嗪聯合恩度組的1年生存率分別為22.2%和51%，2年生存率分別為8.9%和 10.2%。兩組之間客觀緩解率和不良反應發生率無統計學差異。

　　從研究中可以得出，恩度聯合達卡巴嗪較達卡巴嗪單藥一線治療晚期黑色素瘤，改善了患者中位無進展生存期和中位預計總生存期，能進一步延長黑色素瘤患者的生存期，且此種聯合方案耐受性良好。恩度聯合達卡巴嗪的治療方案，突破了單藥達卡巴嗪化療的療效瓶頸，改寫了晚期黑色素瘤患者治療的前景，成為了晚期黑色素瘤一線治療的首選推薦，特別是為我國無敏感基因突變的患者找到了更為有效的治療手段。

　　據介紹，目前恩度作為抗腫瘤藥物已被批準適用于非小細胞肺癌的治療，而此次研究的成果很有可能推動恩度在惡黑治療中的地位，對我國惡黑的治療具有重要意義。據了解，該研究結果已經在多個國際國內的腫瘤學術大會上公布，引起了學界廣泛關注，并獲得了“2012年度CSCO―諾華臨床腫瘤學研究杰出成就獎”。