有望抑制癌轉移，晚期癌癥的新靶點可能是它？

　　癌轉移是腫瘤細胞生長并遷移到患者體內其他部位的過程。稱為“外泌體（exosomes）”的微小細胞結構有可能促進癌轉移。外泌體是細胞分泌到胞外的極小的膜狀脂質囊泡，那些能促進癌轉移的蛋白質和RNA有可能利用了外泌體作為逃逸載體。近來，美國威斯康星大學麥迪遜分校（University of Wisconsin-Madison）的科學家試圖通過調控一種蛋白質，來抑制外泌體產生，從而達到阻止腫瘤生長的目的。相關論文發表在《Journal of Cell Biology》上，這項發現為治療晚期癌癥開辟了新的可能性。

　　外泌體是由細胞內富含特異性miRNA的多泡體（multivesicular bodies）分泌到胞外的膜狀脂質囊泡，它攜帶蛋白質和核酸等生物分子，普遍存在于各類生物體液中，在細胞間通訊中起重要作用，因為它可以將內容物釋放到其他細胞中，從而影響這些細胞的功能。癌細胞大量生產外泌體，或許是因為外泌體可將癌基因轉移至其他細胞，幫助癌細胞改變其原始環境，并在其他組織中建立適合癌細胞轉移并扎根的微環境，以及傳遞能抑制針對腫瘤的免疫應答的信號因子。

　　在這項研究中，研究人員發現外泌體的釋放依賴一種叫做Munc13-4的蛋白質。Munc13-4蛋白能與鈣結合，而鈣能夠刺激外泌體分泌。于是研究小組在乳腺癌細胞中除去了Munc13-4蛋白質，或者采用了不能與鈣結合的修正形式，結果顯示，調控Munc13-4能停止外泌體生成。

Munc13-4促進癌細胞外泌體釋放（圖片來源：《Journal of Cell Biology》）

　　該研究的主要作者Scott W. Messenger博士之前曾經發現，Munc13-4共同促進了多泡體的發展，多泡體與質膜融合時會釋放外泌體。在腫瘤來源的外泌體攜帶的蛋白質和RNA中，有一種叫MT1-MMP的酶。這種酶通過降解癌細胞周圍的細胞外基質，協助癌細胞從原發部位轉移到遠處。在這項實驗中，當研究者去除Munc13-4蛋白后，含有乳腺癌細胞MT1-MMP的外泌體減少，并且停止破壞細胞外基質。

　　癌轉移是癌癥研究界的一個難題，世界各地的癌癥研究者都在尋找新的方法來阻止不同類型腫瘤的轉移。去年，美國密西根大學（University of Michigan）的科學家對來自500例轉移性腫瘤患者的DNA和RNA進行了測序，發現75％的患者具有“可行性”突變，意思是有市面上已經存在的藥物靶向這些突變。而美國芝加哥大學（University of Chicago）的一個研究組正在研究一種稱為血管內皮生長因子-C（VEGF-C）的信號因子，他們認為結果會有助于提高免疫療法中檢查點抑制劑的有效性。美國麻省理工學院（MIT）的研究人員也正在研究基因治療和化療聯合作為阻斷乳腺癌轉移的方法。現在，威斯康星大學麥迪遜分校的研究人員的發現讓這領域更進一步。他們認為這項發現可能會超越乳腺癌，對于多種癌癥都適用。比如說，他們還發現，肺癌和胰腺癌細胞中有增加的Munc13-4水平，隨著癌細胞變得更具侵襲性還會制造出更多的外泌體。

　　“總體而言，我們認為Munc13-4的表達增加，加上鈣水平升高，是高度侵襲性癌細胞增強外泌體釋放的原因，因此，Munc13-4可成為干預性治療的潛在目標，”研究負責人兼通訊作者Thomas F.J. Martin 教授評價。