蛙皮素假說（bombesin hypothesis）認為蛙皮素樣肽類生成的增加對PLCH發病起作用。蛙皮素是一種神經內分泌細胞產生的神經肽，在吸煙者的肺臟中生成增加。蛙皮素樣肽類對單核細胞有化學趨化作用，促使上皮細胞和成纖維細胞有絲分裂，刺激細胞因子分泌。煙草吸入能夠使氣道神經內皮細胞釋放蛙皮素樣多肽（bombesin-like peptides，BLP）蛙皮素多肽進一步激活肺泡巨噬細胞，釋放細胞因子，如腫瘤壞死因子（TNF-α）、粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）或其它介質，可能會增強朗格漢斯細胞的募集和活化。同時蛙皮素多肽還能刺激成纖維細胞的增殖，促進肺纖維化的形成。煙霧中的其它抗原，如煙草糖蛋白（tobacco glycoprotein，TGP），是一種免疫刺激劑，能夠誘導淋巴細胞的增值和淋巴因子的產生。煙草中的尼古丁可以使樹突狀細胞的吞噬活動明顯降低，抑制樹突狀細胞產生前炎癥因子（特別是IL-12），降低樹突細胞誘導T細胞分化為T輔助細胞1型的能力。
PLCH肺組織中調節白細胞和內皮細胞相互作用的粘附分子的表達發生了改變。PLCH患者的肺組織中可見LCs的細胞間粘附分子-1表達，以及其它白細胞粘附分子，如β1和β2整聯蛋白的表達。這些發現的重要性及其與PLCH的相關性仍有待闡明。
此外，PLCH可能與惡性腫瘤有關。淋巴瘤，包括霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤，均報道與PLCH有關。