楊森DarzalexVTd療法獲FDA批準一線治療多發性骨髓瘤

　　楊森（Janssen）公司宣布，該公司和Genmab公司聯合開發的CD38抗體Darzalex（daratumumab），與硼替佐米（bortezomib），沙利度胺（thalidomide）和地塞米松（dexamethasone）聯用（也稱為Darzalex-VTd療法）獲得FDA批準，一線治療適于使用自體干細胞移植療法（ASCT）的初治多發性骨髓瘤（MM）患者。

　　多發性骨髓瘤是一種由于骨髓中的漿細胞（plasma cell）癌變而導致的惡性血液癌癥。據估計，在2018年，全球有16萬人被確診患有該疾病，并造成10.6萬人死亡。目前多發性骨髓瘤的主要治療方案包括化療，免疫調節藥物（IMiDs，如來那度胺）和/或蛋白酶體抑制劑（PIs，如硼替佐米）聯合或不聯合干細胞移植。

　　Darzalex能以高親和力的方式，特異性識別在多發性骨髓瘤惡性漿細胞上高表達的CD38，進而通過多種免疫介導機制來誘導腫瘤細胞的死亡。在2015年問世以來，這款藥物已經多次獲得FDA批準擴展治療多發性骨髓瘤患者的適用范圍。今年6月，FDA批準其與來那度胺（lenalidomide）和地塞米松聯用，治療不適于使用自體干細胞移植療法的初治多發性骨髓瘤患者。本次批準的組合療法是其囊獲的第三款一線療法組合，為患者提供了更多治療選擇。

　　該療法的批準是基于名為CASSIOPEIA的3期試驗部分數據。該試驗共招募了1085名初次確診并適合高劑量化療與干細胞移植的患者。試驗包括初始治療和鞏固治療（consolidation therapy）兩個階段。在初始治療階段，患者在接受高劑量化療和自體干細胞移植的同時，被隨機分組分別接受Darzalex-VTd或單用VTd治療。在移植后進入鞏固治療階段，繼續接受Darzalex-VTd或單用VTd治療。

　　試驗結果表明，與VTd組相比，Darzalex-VTd組達到嚴格完全緩解（sCR）的比率更高，分別為29%和20%。在隨訪中位數為18.8個月時，與VTd組相比，Darzalex-VTd組的無進展生存期（PFS）也有所改善。鞏固治療后，與VTd組相比，Darzalex-VTd組達到優秀部分緩解率的比例更高，分別為83%和78%。達到完全緩解的比例也明顯高于VTd組，分別為39%和26%。此外，Darzalex-VTd組的微小殘留病灶（MRD）陰性率也高于VTd組，這一數據分別為64%和44%。

　　“這一批準對于多發性骨髓瘤患者來說是非常重要一步。無論他們是否適于使用自體干細胞移植療法，我們都有Darzalex的組合療法供初治的患者選擇，“Genmab首席執行官Jan van de Winkel博士說：”Darzalex-VTd的聯合療法試驗數據是本次獲批的基礎，我們在此對合作伙伴的努力表示感謝。”