1、吩噻嗪類中樞性抑制藥以及三環類抗抑郁藥等與本類藥同時并用，呼吸抑制和（或）低血壓可更明顯，便秘也增加，依賴性更容易產生，用量應彼此配合互減。
2、高血壓治療用藥不論是作用于神經節的如胍乙啶或美加明，利尿藥如氫氧嗪等，或其他藥物如金則烷胺、溴隱亭，左旋多巴、利多卡因、亞硝酸鹽、普魯卡因酰胺、奎尼丁等，與本類藥同用時，有發生體位性低血壓的危險，給藥后立即隨訪監測。
3、與M膽堿藥尤其是阿托品并用時，不僅便秘嚴重，而且可有麻痹性腸梗阻和尿潴留的危險。
4、靜注硫酸鎂后的中樞性抑制，尤其是呼吸抑制和低血壓，會因同時使用阿片類藥而加劇。
5、阿片類鎮痛藥，通過引起胃腸道蠕動徐緩，括約肌痙攣，可使甲氧氯普胺（胃復安）應有的效應不明。
6、應先停用單胺氧化酶抑制藥（如呋喃酮、丙卡巴肼等）14-21天后，才可應用本類藥，尤其是哌替啶、芬太尼等；而且應先試用小量（1/4常用量），以免發生難以預料的、嚴重的、足以致死的循環虛脫，后者的先驅癥狀一般為；激動（狂燥）、多汗、僵直、血壓很高或很低、呼吸抑制嚴重、昏迷、驚厥或（和）高熱。